[發明專利]一種鐵死亡激活劑及其制備和應用

在審

• 申請號: 202010569893.7
• 申請日: 2020-06-20
• 公開（公告）號: CN111847522A
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 唐敬龍;高金玲;李鑫;孔曉
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: C01G49/08
• 分類號: C01G49/08;A61K33/26;A61K9/51;A61P9/10;A61P13/12;A61P3/00;A61P35/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 深圳尚業知識產權代理事務所(普通合伙) 44503
• 代理人: 王利彬

本發明公開了一種鐵死亡激活劑及其制備方法和應用，所述鐵死亡激活劑為尺寸小于30nm的四氧化三鐵納米顆粒。本發明還提供上述鐵死亡激活劑的制備方法，其包括如下步驟：將三價與二價鐵鹽倒入鹽酸溶液中，得到A溶液；將透明質酸溶于水中，氮氣或惰性氣體保護下油浴加熱至80℃?110℃，得到B溶液；將A溶液注入B溶液中，攪拌，滴加堿液，回流，得反應粗產物；將所述反應粗產物透析純化，獲得所述鐵死亡激活劑。本發明進一步提供上述鐵死亡激活劑在藥物研究中的應用。該鐵死亡激活劑具有表面活性高，水溶性好，生物膜穿透能力強及生物親和活性好等特點，可激活鐵死亡通路。

技術領域

本發明屬于生物科學領域，特別涉及一種鐵死亡激活劑及其制備和應用。

背景技術

鐵死亡是近年來發現的調控細胞死亡的方式，其主要特點是鐵代謝異常產生大量的活性氧和脂質過氧化物的積累，在形態特征和生化指標方面與凋亡、自噬、壞死等死亡方式不同。已有研究證明，該死亡方式與缺血再灌注損傷、腎損傷、鐵代謝疾病及腫瘤等疾病密切相關，因此制備鐵死亡激活劑可為研制有效的治療藥物提供新的參考。

鐵死亡的發生涉及多種基因的表達、調控以及不同的信號通路的激活，產生一系列不同的生化反應。目前對鐵死亡激活劑研究較少，主要集中在Erastin類似物上，但在體內缺乏足夠的效用和代謝能力。因此急需尋找和開發鐵死亡激活劑以便于為疾病的治療提供新策略、新方法。

發明內容

本發明旨在解決鐵死亡激活劑效果欠佳的技術問題，旨在提供一種有效的鐵死亡激活劑及其制備和應用。

本發明提供一種鐵死亡激活劑，其為尺寸小于30nm的四氧化三鐵納米顆粒。

本發明還提供上述鐵死亡激活劑的制備方法，其包括如下步驟：

將三價鐵鹽與二價鐵鹽倒入鹽酸溶液中，得到A溶液；

將透明質酸溶于水中，氮氣或惰性氣體保護下油浴加熱至80℃-110℃，得到B溶液；

將所述A溶液注入所述B溶液中，得混合液，攪拌，滴加堿液，回流，得反應粗產物；

將所述反應粗產物透析純化，獲得所述鐵死亡激活劑。

本發明進一步提供上述鐵死亡激活劑在藥物研究中的應用。

本發明的有益效果表現在：30nm以下的四氧化三鐵納米顆粒具有表面活性高，生物膜穿透能力強，生物親和活性好及毒副作用小等特點，可激活鐵死亡通路，制備過程簡單，反應條件溫和，成本較低。

附圖說明

圖1為表示實施例1獲得的鐵死亡激活劑的透射電鏡圖。

圖2為表示實施例1獲得的鐵死亡激活劑的水合粒徑。

圖3為實施例1獲得的鐵死亡激活劑納米粒子的表面電位。

圖4為CCK-8法測試的MDA-MB-231細胞經過實施例1獲得的鐵死亡激活劑處理24小時后的細胞活力。

圖5為Annexin V-PI雙染法測定實施例1獲得的鐵死亡激活劑可激活MDA-MB-231細胞的鐵死亡通路。

圖6為生物電鏡測定實施例1獲得的鐵死亡激活劑對MDA-MB-231細胞線粒體形態的影響。

圖7為CM-H2DCFDA熒光染料測定實施例1獲得的鐵死亡激活劑對16HBE細胞內活性氧的影響。

圖8為GSH試劑盒測定實施例1獲得的鐵死亡激活劑對BEAS-2B細胞內GSH含量的影響。

圖9為生物電鏡測定實施例1獲得的鐵死亡激活劑對16HBE細胞線粒體形態的影響。

具體實施方式