[發明專利]一種他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制備工藝

有效

• 申請號: 202010569463.5
• 申請日: 2020-06-20
• 公開（公告）號: CN111777623B
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: 陳建林
• 申請（專利權）人: 常州紅太陽藥業有限公司
• 主分類號: C07D499/87
• 分類號: C07D499/87;C07D499/04;C07D499/06;B04B5/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制備工藝，屬于一種有機高分子合成工藝的技術領域，其包括步驟1：開環反應：制得開環物二氯甲烷溶液；步驟2：氯化反應：設置一離心機，離心機包括機殼，機殼內可拆卸連接有第一容器，機殼對應第一容器上方位置處轉動連接有第二容器，第二容器滑動連接有連通管，連通管固定連接有抽水泵和第一閥門，第二容器固定連接有加液管，機殼上方固定連接有儲液箱，加液管固定連接于儲液箱上，加液管固定連接有第二閥門；步驟3：縮合反應：制得具有一定濕度的縮合物；步驟4：雙氧化反應：最終經過甩干后獲得成品，本發明具有能夠減少工作人員的操作時間，提高生產效率的效果。

技術領域

本發明涉及一種有機高分子合成工藝的技術領域，尤其是涉及一種他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制備工藝。

背景技術

目前β-內酰胺類抗生素從誕生至今已有半個多世紀的歷史。在此期間，隨著細菌對常用抗生素不斷產生耐藥性，人們在不斷的開發更高效且對耐藥菌更有效的抗生素，同時針對耐藥菌產生使β-內酰胺酶類失活的β-內酰胺酶這一機制，研制出與抗生素合用的β-內酰胺酶抑制劑，其中比較典型的就是他唑巴坦。他唑巴坦對各種類型的β-內酰胺酶甚至I型酶亦很有效，作用比舒巴克坦強10倍，穩定性比克拉維酸好，對多種質粒及染色體中介的β-內酰胺酶的抑制作用比克拉維酸和舒巴克坦強。與氨芐西林、阿莫西林等聯用的體內外實驗均取得了較滿意的效果，具有毒性低，穩定性好，抑酶活性強等優點，曾在第三十屆國際化療會議上被評為最有前途的β-內酰胺酶抑制劑。

現有技術可參考申請公開號為CN108164550A的中國發明專利，其公開了一種他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制備工藝與應用，制備路徑由巰基苯并噻唑和脫溴物作為起始物經過開環反應、氯化反應、縮合反應、雙氧化反應后制備得到他唑巴坦二苯甲酯，再經過脫保護反應之后將他唑巴坦二苯甲酯轉換成他唑巴坦酸。

上述中的現有技術方案存在以下缺陷：上述制備工藝在進行氯化反應步驟時，需要將反應后的溶液中進行離心，將水與溶液分離，由于分離過程通常難以一次完成，還需要反復從離心機中取出，比較浪費時間。

發明內容

本發明的目的是提供一種他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制備工藝，能夠減少工作人員的操作時間，提高生產效率。

本發明的上述技術目的是通過以下技術方案得以實現的：

一種他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制備工藝，包括以下步驟：

步驟1：開環反應：制得開環物二氯甲烷溶液；

步驟2：氯化反應：

步驟2.1：將步驟1中的開環物二氯甲烷溶液轉入至反應容器B中持續攪拌并降溫使得反應容器B中的開環物二氯甲烷溶液至0-5℃；

步驟2.2：向反應容器B中緩慢滴加濃度為31％的鹽酸溶液0.37份，滴加溫度小于0℃；

步驟2.3：再向反應容器B中滴加濃度為13-15％的亞硝酸鈉溶液0.53份，控制滴加溫度為5-10℃，滴加時間為85-100分鐘；

步驟2.4：將反應容器B連通其中物質放置在5-10℃下保溫10-12小時后，結束反應；