[發明專利]一種有柄石韋中的化合物及其分離純化方法和應用

有效

• 申請號: 202010569275.2
• 申請日: 2020-06-20
• 公開（公告）號: CN111675618B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 楊武德;羅國勇;於祥;龍毅;隋怡
• 申請（專利權）人: 貴州中醫藥大學
• 主分類號: C07C69/84
• 分類號: C07C69/84;C07C69/732;C07C67/56;C07C67/58;C07C67/48;C07D311/30;C07D307/58;A61P13/04;A61K31/235;A61K31/216;A61K31/341;A61K31/352
• 代理公司: 貴陽貴知知識產權代理事務所(普通合伙) 52115
• 代理人: 曾香蘭;蔣琳琳

本發明涉及一種有柄石韋中的化合物及其分離純化方法和應用，所述化合物分別為：壩巴酸、山奈酚、綠原酸甲酯、Petiolide A(1)，本發明在采用現代提取分離技術對有柄石韋化學成分進行深入的系統研究，并結合代謝組學、藥物輔助設計及藥效跟蹤篩選，初步明確了石韋利尿通淋的物質基礎，為開發“利尿、通淋”藥物奠定了基礎。

技術領域

本發明涉及藥學領域，具體涉及一種有柄石韋中的化合物及其分離純化方法和應用。

背景技術

利尿、通淋屬祖國醫學“腰痛”“淋證”病范疇,是泌尿系統的一種常見病、多發病,其發病率高,治愈后復發率也高。究其原因主要是尿石癥的發病機制至今尚不十分清楚,缺乏有效的防治措施與方法；泌尿系統結石的發病率近年呈上升趨勢,尤其是腎結石直接影響腎功能，危害極大；此病男性患者多于女性。臨床主要癥狀為腰痛，并伴有不同程度的血尿及排尿困難、腹脹、惡心、嘔吐等，發病部位主要在腎及膀胱。

由于貴州水質偏硬及生活習慣等原因，利尿、通淋的病癥較為常見，目前，單純采用西藥療效欠佳，但如果單純采用西醫西藥治療，往往會出現耐藥現象，治療不徹底，并容易復發；中西醫利尿、通淋的方法是不同的，效果迥異；現多采用中西醫相結合的手段來實現，其診斷與治療并不困難。而中藥辨證治療的臨床方案的介入，與西醫西藥相輔相成，共奏清熱解毒，利尿通淋之功，具備了無抗藥性、副作用少、復發率低的優點，再輔以國際前沿的高新技術，可實現相關疾病的快速康復。中藥的應用，可減低醫療費用，減輕患者經濟負擔，體現了中醫實現“利尿、通淋”的優越性，因此，研究“利尿、通淋”的藥物基礎試驗有現實意義。

賀占舉、何家揚、侯北平等研究發現清熱瀉火利水通淋；郭美珠等研究發現清利行氣湯能用于尿石癥的防治；文獻顯示，這些均是中藥防治利尿通淋的常見方劑，但未見根據中藥、民族藥方劑開發的化學成分防治利尿通淋的基礎研究報道；目前，大多數的方劑中“利尿、通淋”以石韋相關的制劑最為常見，市場上以石韋為主要原料的中成藥品種很多，如復方石韋片、復方石韋顆粒、復方石韋膠囊等制劑。

石韋始載于《神農本草經》，列為中品?！蹲至帧吩疲骸绊f，柔皮也?！北酒烦８缴谑?，如皮覆石，故名石韋、石皮。石韋味甘、苦，性微寒。歸肺、膀胱經。具利尿通淋，清肺止咳，涼血止血之功效。常用于治療熱淋、血淋、石淋，小便不通、淋瀝澀痛，肺熱喘咳，吐血、衄血、尿血、崩漏等癥。由此可見石韋具有“利尿、通淋”的活性作用，有必要對石韋“利尿、通淋”物質基礎機理進行系統的研究。因此，研究石韋利尿通淋的藥效物質基礎，有利于進一步了解石韋利尿、通淋用藥的理論依據。

歷代本草對石韋多有記載，《中國藥典(2015年版)》收載石韋來源為水龍骨科植物Polypodiaceae；黔產的石韋有三種：、石韋Pyrrosia lingua(Thunb.)Farwell、廬山石韋Pyrrosia sheareri(Bak.)Ching，資源豐富，合理開發和利用石韋，有足夠的資源基礎。

針對以上問題，本發明團隊在國家自然科學基金及貴州省科技廳基金項目以及大量文獻資料調研的基礎上，在采用現代提取分離技術對有柄石韋化學成分進行深入的系統研究，并結合代謝組學、藥物輔助設計及藥效跟蹤篩選，初步明確了石韋利尿通淋的物質基礎，為開發“利尿、通淋”藥物奠定了基礎。

發明內容

本發明的目的是提供一種有柄石韋中的化合物。

本發明的另一目的是提供一種有柄石韋中的化合物分離純化方法。

本發明的另一目的是提供一種有柄石韋中的化合物在利尿通淋藥物制劑方面的應用。

本發明所述的一種有柄石韋中的化合物分別為：壩巴酸、山奈酚、綠原酸甲酯、Petiolide A(1)。

本發明所述的化合物結構式分別如下：

1)壩巴酸的結構式為：

2)山奈酚的結構式為：