[發(fā)明專利]一種α-酮酰胺類化合物的合成方法

有效

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• 申請日: 2020-06-19
• 公開（公告）號: CN111662202B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發(fā)明（設計）人: 朱忠智;梁柏輝;劉一夫;陳修文
• 申請（專利權）人: 五邑大學
• 主分類號: C07C231/10
• 分類號: C07C231/10;C07C235/78;C07C235/74;C07D307/54;C07B43/06
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 肖云

本發(fā)明公開了一種α?酮酰胺類化合物的合成方法，包括以下步驟：將如化學式I所示的苯甲酰疊氮化合物與如化學式II所示的苯甲酰甲酸化合物混合，反應得到如化學式III所示的α?酮酰胺類化合物；式中，R¹為苯環(huán)上的單取代或多取代基；R²是不為H的基團。該合成方法能夠高效合成官能團化α?酮酰胺類化合物，具有合成步驟簡單、操作安全、合成方法對功能團兼容性好、原子經(jīng)濟性高的優(yōu)點，并且易于工業(yè)化合成。

技術領域

本發(fā)明涉及有機合成技術領域，具體涉及一種α-酮酰胺類化合物的合成方法。

背景技術

近年來，雜環(huán)化合物，尤其是含氮含硫的雜環(huán)化合物在現(xiàn)代藥物研發(fā)中具有至關重要的作用，發(fā)展高效的含氮硫雜環(huán)化合物的構建方法得到了越來越多的關注。酰胺類化合物是其中極具代表性的具有藥物活性的化合物，在醫(yī)藥領域，具有酰胺鍵的藥物在所有藥物中的占比大約是四分之一。酰胺鍵是多種天然產物及藥物分子的重要結構單元或母核，具有廣泛的抗菌、抗腫瘤、抗病毒、調節(jié)免疫力等生理和藥物活性。α-酮酰胺類化合物及其衍生物大量存在于天然產物和生物相關分子中，是一類具有雙官能團結構的化合物，其含有一個碳氮鍵兩個碳氧雙鍵且具有多個活性中心，因此能夠作為功能群組進行前體轉化，在化學、醫(yī)藥、農藥、化工和紡織等眾多領域有著廣泛的應用。

對于α-酮酰胺類化合物的合成方法，目前主要為金屬催化途徑，主要以鈀、銅、金等重金屬為催化劑進行金屬催化反應。例如，2016年孟團結課題組以二甲亞砜為氧化劑和溶劑在吧催化作用下氧化炔胺合成α-酮酰胺類化合物(孟團結等，鈀催化的二甲亞砜對炔酰胺的氧化反應：α-酮酰胺衍生物的高效合成方法[J].有機化學，2012，32:1-8)。但是，上述反應的反應條件較苛刻，反應操作較為復雜，并且存在反應不完全的現(xiàn)象，并且都必須使用有機溶劑以及添加劑等。因此，應用在工業(yè)上進行大批量生產的將對環(huán)境的造成較大污染且成本較高。

因此，發(fā)展利用更簡單的原料、在溫和條件下合成該類α-酮酰胺類化合物的方法以適用于工業(yè)生產是非常有價值的。我們希望尋找一種安全的、環(huán)保的、成本低的、高效的、操作簡單的方法有效合成α-酮酰胺及其衍生物。

發(fā)明內容

本發(fā)明旨在至少解決現(xiàn)有技術中存在的技術問題之一。為此，本發(fā)明提出一種α-酮酰胺類化合物的合成方法，能夠在溫和條件下，無需溶劑和金屬催化劑即可以高產率制備得到一系列含有潛在藥物活性的α-酮酰胺類化合物。

根據(jù)本發(fā)明實施例的α-酮酰胺類化合物的合成方法，包括以下步驟：將如化學式I所示的苯甲酰疊氮化合物與如化學式II所示的苯甲酰甲酸化合物混合，反應得到如化學式III所示的α-酮酰胺類化合物；

式中，R¹苯環(huán)上的單取代或多取代基；R²是不為H的基團。

根據(jù)本發(fā)明實施例的α-酮酰胺類化合物的合成方法，至少具有如下有益效果：本發(fā)明的合成方法能夠高效合成官能團化α-酮酰胺類化合物，具有合成步驟簡單、操作安全、合成方法對功能團兼容性好、原子經(jīng)濟性高的優(yōu)點，得到高附加值的含α-酮酰胺類化合物，產率可達92％，純度為99％，大大節(jié)約實驗成本或生產成本，并且易于工業(yè)化合成。

在本發(fā)明中，該α-酮酰胺類化合物的合成方法對底物基團的兼容性好，作為反應原料的苯甲酰疊氮化合物和苯甲酰甲酸化合物中基團R¹和R²的類型為本領域可常規(guī)選擇和替換的取代基團，兩個基團的空間位阻和電子效應對于反應過程的進行影響較小，從本發(fā)明的實施例可以證明其對反應效果的影響較小，均具有較高的反應產率。

根據(jù)本發(fā)明的一些具體實施方式，式中，R¹為H、烴基、鹵素或烷氧基；R²為烴基、芳基或雜芳基。