[發明專利]一種5,6-二甲基呫噸酮-4-乙酸的合成方法

在審

• 申請號: 202010567616.2
• 申請日: 2020-06-19
• 公開（公告）號: CN111662265A
• 公開（公告）日: 2020-09-15
• 發明（設計）人: 張一曼;呂海軍;楊尚金
• 申請（專利權）人: 河北中科金輝藥業有限公司
• 主分類號: C07D311/86
• 分類號: C07D311/86
• 代理公司: 宜昌市慧宜專利商標代理事務所(特殊普通合伙) 42226
• 代理人: 彭婭

1.一種5,6-二甲基呫噸酮-4-乙酸的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

1）將2,3-二甲基苯酚與2,3-二氯苯甲醛反應生成4-氯-5,6-二甲基呫噸酮；

2）將4-氯-5,6-二甲基呫噸酮通過轉化反應得到5,6- 二甲基呫噸酮-4-乙酸乙酯；

3）將5,6- 二甲基呫噸酮-4-乙酸乙酯在堿存在下水解，然后酸化生成5,6-二甲基呫噸酮-4-乙酸粗品。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟1）2,3-二甲基苯酚與2,3-二氯苯甲醛的摩爾比為：（1~2）：1，步驟1）反應溶劑為甲苯。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟1）反應溫度為0~150℃。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟1）還加入三苯基膦、無水氯化銅、磷酸鉀，無水氯化銅與2,3-二甲基苯酚的摩爾比為（0.01~5）：1，三苯基膦與2,3-二甲基苯酚的摩爾比為（0.01~1）：1，磷酸鉀與2,3-二甲基苯酚的摩爾比為（1~5）：1。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于：所述步驟1）無水氯化銅還可以是單質銅，單質銅與2,,3-二甲基苯酚的摩爾比為（0.01~1）：1。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟2）轉化反應所使用的試劑為丙二酸二乙酯，丙二酸二乙酯與4-氯-5,6-二甲基呫噸酮的摩爾比為（1-10）：1。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟2）轉化反應中還加入雙(二亞芐基丙酮)鈀(0)，三叔丁基膦四氟硼酸鹽，磷酸鉀，18-冠醚-6，雙(二亞芐基丙酮)鈀(0)與4-氯-5,6-二甲基呫噸酮的摩爾比為（0.001~1）：1，三叔丁基膦四氟硼酸鹽與4-氯-5,6-二甲基呫噸酮的摩爾比為（0.01~1）：1，磷酸鉀與4-氯-5,6-二甲基呫噸酮的摩爾比為（1~5）：1，18-冠醚-6與4-氯-5,6-二甲基呫噸酮的摩爾比為（0.05-10）：1。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟2）反應溫度為50~200℃。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟3）反應溫度為10~100℃，堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。

10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述方法還包括5,6-二甲基呫噸酮-4-乙酸粗品在有機溶劑中重結晶或/和酸堿中和得到純5,6-二甲基呫噸酮-4-乙酸；

重結晶工藝為：將乙酸乙酯或二氯甲烷或特丁基甲醚或乙醚加入到5,6-二甲基呫噸酮-4-乙酸粗品中溶解，然后加入石油醚，冷卻過夜得到固體，過濾得到5,6-二甲基呫噸酮-4-乙酸；

酸堿中和工藝為：將5,6-二甲基呫噸酮-4-乙酸粗品混懸在甲醇和水中，加入氨水去除不容物后酸化，過濾水洗后得到5,6-二甲基呫噸酮-4-乙酸純品。