[發明專利]大環內酯及其制備和使用方法

在審

• 申請號: 202010566628.3
• 申請日: 2014-04-04
• 公開（公告）號: CN111825733A
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發明（設計）人: A.G.邁爾斯;I.B.塞普爾;Z.張
• 申請（專利權）人: 哈佛大學的校長及成員們
• 主分類號: C07H17/00
• 分類號: C07H17/00;C07H17/08;C07H1/00;C07C231/12;C07D498/04;C07D307/54;C07F7/18;A61K31/7056;A61K31/706;A61P29/00;A61P31/04;A61P11/00;C07D317/30;A61
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 何偉;曹立莉

1.下式化合物：

或其鹽；

其中：

Z為下式基團：

其中：

L¹和L²各自獨立地為鍵或–CH₂–；

z1和z2各自獨立地為0、1或2；

每種情況下的R^1a、R^1b、R^2a和R^2b獨立地為氫、鹵素、羰基、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基，或其中R^1a和R^1b或R^2a和R^2b可一起形成

每種情況下的R^Z2獨立地為氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、羥基、取代的羥基、氨基、取代的氨基、-C(＝O)R^Z8、-C(＝O)OR^Z8、-C(＝O)N(R^Z8)₂或氮保護基，或兩個R^Z2基團一起形成任選取代的雜環基或任選取代的雜芳基環；

R^Z3為氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基或任選取代的雜芳基；

R^Z4為任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基或任選取代的雜芳基；

或其中R^Z3和R^Z4可一起形成

L³為下式基團：

表示單鍵或雙鍵；

R³為氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、-C(＝O)R^Z8、-C(＝O)OR^Z8、-C(＝O)N(R^Z8)₂、氧保護基或下式基團：

R⁴為氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基；

每種情況下的R¹⁸和R¹⁹獨立地為氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基或任選取代的雜芳基；

每種情況下的R²⁰和R²¹獨立地為氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、羥基、取代的羥基、巰基、取代的巰基、氨基、取代的氨基、鹵素、羰基，或R²⁰和R²¹一起形成任選取代的環丙基或氧雜環丙烷基環；

每種情況下的R^5a和R^5b獨立地為氫、鹵素、甲硅烷基、任選取代的烷基、任選取代的碳環基或任選取代的雜環基；

R^Y1為–OR¹⁷和R^Y2為氫，或R^Y1為鹵素和R^Y2為氫，或R^Y1為鹵素和R^Y2為鹵素，或R^Y1和R^Y2一起形成氧代(＝O)基團；

R⁶為氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的芳烷基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜芳烷基、羥基、取代的羥基、巰基、取代的巰基、氨基、取代的氨基、羰基、甲硅烷基或鹵素；

R⁷和R⁸各自獨立地為氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基或任選取代的雜芳基；

R⁹和R¹⁷各自獨立地為氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、–C(＝O)R^Z8、–C(＝O)OR^Z8、–C(＝O)N(R^Z8)₂、氧保護基或碳水化合物；

R¹⁰為氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、羥基、取代的羥基、巰基、取代的巰基、氨基、取代的氨基、羰基、甲硅烷基和鹵素；

G³為–O–、–S–或–N(R^G1)–，其中R^G1為氫、任選取代的烷基或氮保護基；

G¹為–OR¹²或–NR¹³R¹⁴；

條件是當G¹為–OR¹²時，則R¹¹和R¹²組合形成式–C(＝O)-基團，從而得到環狀碳酸酯，或R¹¹和R¹²不結合在一起并且R¹¹為氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基或氧保護基和R¹²為氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、氧保護基或下式基團：

或者條件是當G¹為–NR¹³R¹⁴時，則R¹¹和R¹³組合形成式–C(＝O)-基團，從而得到環狀氨基甲酸酯，或R¹¹和R¹³不結合在一起，R¹¹為氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基或氧保護基，R¹³為氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基或氮保護基；

R¹⁴為氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、氮保護基、-C(＝O)R^Z8或-C(＝O)OR^Z8或下式基團：

或者R¹³和R¹⁴一起形成任選取代的雜環基或任選取代的雜芳基；

每種情況下的L^C1和L^C2獨立地為鍵或選自以下的連接基：任選取代的亞烷基、任選取代的亞烯基、任選取代的亞炔基；任選取代的雜亞烷基、任選取代的雜亞烯基、任選取代的雜亞炔基和它們的組合；

每種情況下的A¹獨立地為離去基團(LG)、–SH、–OH、–NH₂、–NH–NH₂、–N₃、–O–NH₂、–C(＝O)R^X1、

A為–NH–、–NH–NH–、–NH–O–、–O–NH–、–S–、–O–、

Q為–NH–、–NH–NH–、–O–NH–、–NH–O–、–S–、–O–；

W為O、S或NR^W1；

R^W1為氫、取代的或未取代的烷基；取代的或未取代的烯基；取代的或未取代的炔基；取代的或未取代的碳環基；取代的或未取代的雜環基；取代的或未取代的芳基；取代的或未取代的雜芳基；或氮保護基；

R^W2為氫、任選取代的烷基；任選取代的烯基；任選取代的炔基；任選取代的碳環基；任選取代的雜環基；任選取代的芳基；任選取代的雜芳基，或兩個R^W2基團一起形成任選取代的環狀部分；

R^X1為氫、鹵素或–OR^X2，其中R^X2為氫；任選取代的烷基；任選取代的烷基；任選取代的烯基；任選取代的炔基；任選取代的碳環基；任選取代的雜環基；任選取代的芳基；任選取代的雜芳基；或氧保護基；

R²³為任選取代的烷基；任選取代的烯基；任選取代的炔基；任選取代的碳環基；任選取代的雜環基；任選取代的芳基；或任選取代的雜芳基；和

每種情況下的R^Z8獨立地為氫、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基或任選取代的雜芳基，或兩個R^Z8基團一起形成任選取代的雜環基或任選取代的雜芳基環；

或A為選自以下的環狀部分：任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基和任選取代的雜芳基；

條件是明確排除如圖1中所示的所有已知的大環內酯。