[發明專利]一種超高效液相色譜測定酒石酸美托洛爾及其片劑雜質的方法

有效

• 申請號: 202010564963.X
• 申請日: 2020-06-19
• 公開（公告）號: CN111812228B
• 公開（公告）日: 2021-11-05
• 發明（設計）人: 楊琪;劉燕;王靜;劉彩霞;王麗麗;劉延新;楊帥;劉亞方;國璐路
• 申請（專利權）人: 山東省藥學科學院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34
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本發明屬于分析化學領域，具體涉及一種超高效液相色譜測定酒石酸美托洛爾及其片劑雜質的方法，該方法是采用Waters超高效液相色譜儀，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，流動相以混合緩沖溶液和乙腈的體積比為97：3為流動相A，以混合緩沖溶液和乙腈的體積比為30：70為流動相B，進行梯度洗脫。該方法不僅能同時完全分離檢測各藥典中收載的11個已知雜質，且利用本發明的方法還能分離檢測酒石酸美托洛爾及其片劑的其他雜質，特別是雜質Q及麥芽酚，能更簡便，高效，準確的確保酒石酸美托洛爾及其片劑的質量可控，并最終確定產品的安全。

技術領域

本發明屬于分析化學領域，具體涉及用超高效液相色譜測定酒石酸美托洛爾及其片劑雜質的方法。

背景技術

酒石酸美托洛爾(Metoprolol Tartrate)，化學名為(±)-1-異丙氨基-3-[4-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸鹽，其分子式為(C15H25NO3)2·C4H6O6，分子量為684.82，CAS號為56392-17-7，其結構式見下式(a)化合物。

酒石酸美托洛爾是一種選擇性β-1腎上腺素受體阻斷劑。1975年4月18日，酒石酸美托洛爾片由阿斯利康公司在瑞典上市，商品名為Seloken，規格為50mg和100mg。主要用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死等疾病。在酒石酸美托洛爾的合成過程中，會產生一些相關的工藝雜質或降解雜質，這些雜質可能會由于去除不完全而影響原料的純度和質量，而相關的降解雜質會影響酒石酸美托洛爾片的質量和穩定性，目前已知的工藝及降解雜質共13個，故需將這13個雜質在酒石酸美托洛爾原料藥及制劑中進行質量控制，因此，實現酒石酸美托洛爾及其片劑雜質的分離和測定對酒石酸美托洛爾原料及制劑的生產和貯存具有重要的意義，這13個雜質的結構式如下：

目前對于酒石酸美托洛爾有關物質的分析檢測方法在中國藥典，美國藥典，歐洲藥典及英國藥典中均有收載，均采用高效液相色譜法。其中中國藥典采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，醋酸鹽緩沖液(取醋酸銨3.9g，加水810ml溶解，加三乙胺2.0ml，冰醋酸10.0ml，磷酸3.0ml，搖勻)-乙腈＝824：146為流動相進行等度洗脫，流速為2ml/min，柱溫為30℃，檢測波長為280nm，進樣體積為20μl，檢測時間為主峰保留時間的3倍，采用加校正因子的自身對照法進行雜質的檢測；歐洲藥典與英國藥典相同，均采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以醋酸銨3.9g，加水810ml溶解，加三乙胺2.0ml，磷酸3.0ml，冰醋酸10.0ml，溶解，加入乙腈146ml混勻作為流動相進行等度洗脫，流速為1ml/min，檢測波長為280nm，進樣體積為20μl，檢測時間為主峰保留時間的3倍，采用加校正因子的自身對照法進行雜質的檢測；美國藥典采用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(4.6mm×150mm；5μm)，1.3g/L十二烷基硫酸鈉(含0.1％(w/v)磷酸)：乙腈＝600：400為流動相進行等度洗脫，流速為1ml/min，柱溫為30℃，檢測波長為223nm，進樣體積為10μl，采用外標法進行雜質的檢測；但是以上方法均不能同時將上述描述的13個雜質同時分離并檢出。