[發(fā)明專利]一種含三氟甲基的炔基環(huán)戊烯衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010563530.2
• 申請日: 2020-06-19
• 公開（公告）號: CN111763148B
• 公開（公告）日: 2022-10-28
• 發(fā)明（設計）人: 陳淑杰;方煜博;陳國術
• 申請（專利權）人: 廣州大學
• 主分類號: C07C69/76
• 分類號: C07C69/76;C07C67/347;C07C255/57;C07C253/30;C07C317/44;C07C315/04;C07C69/74;C07C205/54;C07C201/12;C07D333/24;C07D307/79;C07D209/86;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產(chǎn)權代理有限公司 44245
• 代理人: 桂婷

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領域，公開了一種含三氟甲基的炔基環(huán)戊烯衍生物及其制備方法和應用。含三氟甲基的炔基環(huán)戊烯衍生物的結構通式如下所示，其中R¹選自烷基、環(huán)烷基、芐基中的至少一種；R²選自芳基、雜芳基、炔基、取代芳基、取代雜芳基中的至少一種。含三氟甲基的炔基環(huán)戊烯衍生物可用于制備抗菌藥物、抗氧化性、抗炎藥物、抗癌藥物、抗腫瘤藥物和酶的抑制劑。本發(fā)明所述含三氟甲基的炔基環(huán)戊烯衍生物的制備方法具有以下優(yōu)點：原料和催化劑便宜易得；反應條件溫和，操作簡單方便，對環(huán)境友好，底物范圍廣，官能團兼容性好，對一系列的含三氟甲基的炔基環(huán)戊烯衍生物均可取得中等到優(yōu)秀的產(chǎn)率。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領域，特別涉及一種含三氟甲基的炔基環(huán)戊烯衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

五元碳環(huán)化合物(環(huán)戊烯、環(huán)戊烷等)是一類重要的天然產(chǎn)物骨架及合成中間體，這類化合物在抗菌性、抗氧化性、抗炎、抗癌、抗腫瘤、酶的抑制劑等方面具有重要作用，因此在醫(yī)藥領域具有廣泛的應用前景。研究表明，具有此五元環(huán)結構的天然產(chǎn)物(+)-Geniposide具有抗糖尿病，抗氧化，抗增殖和神經(jīng)保護活性。具有此結構的(-)-NeplanocinA是腺甘酸的碳環(huán)類似物，具有抗腫瘤、抗病毒活性，特別是對人類急性髓細胞白血病移植瘤(HL-60)有著顯著抑制作用。同樣具有此結構的化合物(-)-Aristeromycin是一種腺苷類似物，是一種抗生素和有效的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(AHCY)抑制劑。

另一方面，氟原子具有原子半徑小、電負性大、易形成氫鍵等特點。因此，向目標化合物中選擇性的引入含氟基團通常可以顯著地改變目標化合物的化學、物理、代謝穩(wěn)定性以及生理活性。尤其是選擇性地向目標化合物中引入三氟甲基成為近年來開發(fā)新藥的一種有效手段。目前，通過合理的設計，已經(jīng)開發(fā)出許多含三氟甲基的藥物或先導化合物。比如Sodium channel inhibitor是新型的鈉離子通道抑制劑，可降低外周和中樞感覺神經(jīng)元的放電，用于疼痛治療，包括急性、慢性、炎性和/或神經(jīng)性疼痛。比如Modulator of kemokinereceptor作為一種趨化因子受體活性的調節(jié)器，可用于預防或治療某些炎癥免疫調節(jié)紊亂和疾病，過敏性鼻炎、皮炎等過敏性疾病。

綜上可知，五元環(huán)化合物和三氟甲基這兩類結構單元在藥物研發(fā)中有著非常廣泛的應用，但是選擇性地構建三氟甲基修飾的五元碳環(huán)骨架的相關工作研究還很少。因此，發(fā)展高效的方法合成具有三氟甲基的五元環(huán)化合物，有助于快速、高效地發(fā)現(xiàn)一些藥物先導化合物，進而推動新藥研發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述現(xiàn)有技術的缺點與不足，本發(fā)明的首要目的在于提供一種含三氟甲基的炔基環(huán)戊烯衍生物。

本發(fā)明另一目的在于提供上述含三氟甲基的炔基環(huán)戊烯衍生物的制備方法。

本發(fā)明再一目的在于提供上述含三氟甲基的炔基環(huán)戊烯衍生物的應用。

本發(fā)明的目的通過下述方案實現(xiàn)：

一種含三氟甲基的炔基環(huán)戊烯衍生物，其化學結構通式如下式I所示：

其中，R¹相對獨立的選自烷基、環(huán)烷基、芐基中的至少一種，優(yōu)選為乙基、叔丁基、芐基、環(huán)己基中的一種；R²選自芳基、雜芳基、炔基、取代芳基、取代雜芳基中的至少一種，其中取代芳基以及取代雜芳基中的取代基可以為-COOMe、-CN、-S(＝O)₂-CH₃、-Cl、-CH₃、-NO₂、-F、-OCH₃、-CH₂CH(＝O)、-Ts、-Br中至少一種。

優(yōu)選的，所述的含三氟甲基的炔基環(huán)戊烯衍生物，其化學結構為如下所示結構中的一種：