[發(fā)明專利](E)-3-芳雜環(huán)基丙-2-烯酸衍生物及其制備和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010563509.2
• 申請日: 2020-06-22
• 公開（公告）號: CN111574437A
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發(fā)明（設計）人: 趙旭陽;文軍
• 申請（專利權）人: 上海長車生物科技有限公司
• 主分類號: C07D213/55
• 分類號: C07D213/55;C07D213/56;C07D213/57;A61K31/4402;A61K31/4406;A61K31/4409;A61P25/28;A61P25/14;A61P25/16;A61P21/00;A61P9/00;A61P11/00;A61P3/10;A
• 代理公司: 上海翰信知識產權代理事務所(普通合伙) 31270
• 代理人: 張維東

1.式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中，

R¹為-COOR³、-CONR⁴R⁵、-CON(OCH₃)CH₃、-CONHCOOR⁶或-CN；

R³為氫或C₁-C₆烷基；

R⁴和R⁵獨立地選自氫或C₁-C₆烷基；

R⁶為C₁-C₆烷基；

R²為R⁷取代的苯基、吡啶基、R⁸取代的吡啶基、嘧啶基、R⁹取代的嘧啶基、咪唑基、R¹⁰取代的咪唑基、甲基取代的異惡唑基或甲基取代的1，2，4-惡二唑基；

R⁷為1-2個氰基；

R⁸為1-4個取代基，獨立地選自C₁-C₆烷基；

R⁹為1-3個取代基，獨立地選自C₁-C₆烷基；

R¹⁰為1-3個取代基，獨立地選自C₁-C₆烷基；

碳碳雙鍵為E構型。

2.根據(jù)權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，R³、R⁴、R⁵、R⁶獨立地選自甲基或乙基。

3.根據(jù)權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，R²選自吡啶基、嘧啶基、咪唑基、1-甲基咪唑-2-基、甲基取代的異惡唑基或甲基取代的1，2，4-惡二唑基。

4.根據(jù)權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，R³、R⁴、R⁵、R⁶獨立地選自甲基或乙基，R²為吡啶基。

5.根據(jù)權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，R¹為-COOCH₃、-COOCH₂CH₃、-CON(OCH₃)CH₃、-CON(CH₃)₂或-CN，R²為吡啶基。

6.根據(jù)權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其選自

或其藥學上可接受的鹽。

7.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含有效劑量的權利要求1-6任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體。

8.根據(jù)權利要求1-6任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或權利要求7所述的藥物組合物在制備用于治療與Nrf2激活劑相關的疾病的藥物中的應用。

9.根據(jù)權利要求8所述的應用，其特征在于，所述與Nrf2激活劑相關的疾病為神經(jīng)退行性疾病。

10.根據(jù)權利要求9所述的應用，其特征在于，所述神經(jīng)退行性疾病包括多發(fā)性硬化癥(MS)、阿爾茨海默氏病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷頓氏病(HD)、肌萎縮側索硬化癥(ALS)、弗里德賴西氏共濟失調(FRDA)、脊髓性肌萎縮(SMA)、視神經(jīng)脊髓炎(NMO)、脊髓小腦性共濟失調(SCA)。