[發明專利]一種聯苯乙酸及其制備方法

在審

• 申請號: 202010561897.0
• 申請日: 2020-06-18
• 公開（公告）號: CN111574354A
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發明（設計）人: 孫學喜;楊會來;毛杰
• 申請（專利權）人: 安徽鼎旺醫藥有限公司
• 主分類號: C07C51/08
• 分類號: C07C51/08;C07C57/38;C07C253/14;C07C255/33;C07C17/32;C07C22/04;C07C1/26;C07C15/14
• 代理公司: 合肥正則元起專利代理事務所(普通合伙) 34160
• 代理人: 韓立峰

本發明公開了一種聯苯乙酸及其制備方法，通過將溴苯溶解在二甲基甲酰胺中，在鈀粉的作用下，制得聯苯，將聯苯溶解在環己烷中，由聯苯在鹽酸溶液和飽和甲醛水溶液的作用下，進行氯甲基化反應制得中間體1，將氰化鈉溶解在去離子水中，將中間體1與氰化鈉水溶液在催化劑正丁基溴化銨的作用下，進行氰化反應，制得中間體2，中間體2在堿性水溶液的條件下，進一步水解，在鹽酸作用下酸化制得聯苯乙酸，該方法制備的聯苯乙酸的產率比傳統工藝制備出的聯苯乙酸的產率要高，且反應物價格較低，大大降低了聯苯乙酸的制備成本，有利于市場推廣。

技術領域

本發明屬于化工醫藥合成技術領域，具體涉及一種聯苯乙酸及其制備方法。

背景技術

聯苯乙酸是一種非甾體抗炎藥，其酯化、硝化、加氫還原產品等是各種合成醫藥等精細化工產品的中間體。例如經酯化反應制成的聯苯乙酸乙酯是一種消炎鎮痛藥，例如日本的“Napageln”軟膏是一種非甾體抗炎藥，其抗炎活性類似芬布芬，適應癥為：變型性關節炎,肩周炎，腱鞘炎，腱周炎，肌肉痛，外傷腫脹，疼痛等，其脂肪乳劑注射劑，給藥后體內代謝為聯苯乙酸而起作用，其消炎解熱作用較賴氨匹林強，鎮痛作用較鎮痛新強，用于治療風濕性關節炎，腰痛，肩周炎，外傷疼痛，手術后疼痛都有很好的效果，特別是用于治療癌癥疼痛效果尤佳。

傳統的聯苯乙酸制備工藝是通過聯苯為原料或硼苯酸和秀苯乙酮為原料進行的，這兩種方法進行聯苯乙酸制備的產率較低，且使用的多數原料的價格較高使得的聯苯乙酸的生產成本增加，而低產率使得現有的聯苯乙酸制備工藝不適合推廣。

發明內容

本發明的目的在于提供一種聯苯乙酸及其制備方法。

本發明要解決的技術問題：

傳統的聯苯乙酸制備工藝是通過聯苯為原料或硼苯酸和秀苯乙酮為原料進行的，這兩種方法進行聯苯乙酸制備的產率較低，且使用的多數原料的價格較高使得的聯苯乙酸的生產成本增加，而低產率使得現有的聯苯乙酸制備工藝不適合推廣。

本發明的目的可以通過以下技術方案實現：

一種聯苯乙酸，由如下步驟制成：

步驟S1：將溴苯和二甲基甲酰胺加入反應釜中，在轉速為300-500r/min的條件下，進行攪拌至溴苯完全融入二甲基甲酰胺，加入鈀粉，在溫度為160-165℃的條件下，進行回流反應4-5h，制得聯苯；

步驟S2：將步驟S1制得的聯苯加入環己烷中，進行攪拌至聯苯完全溶解，制得混合液，將鹽酸溶液加入反應釜中，在轉速為300-500r/min，溫度為65-70℃的條件下，緩慢加入飽和甲醛水溶液后，加入混合液，進行反應4-5h后，制得中間體1；

反應過程如下：

步驟S3：將氰化鈉和去離子水加入反應釜中，進行攪拌至氰化鈉完全溶解后，加入正丁基溴化銨和步驟S2制得的中間體1，在轉速為500-800r/min，溫度為60-70℃的條件下，進行反應4-5h，制得中間體2；

反應過程如下：

步驟S4：將氫氧化鈉、正丁醇、去離子水加入反應釜中，在轉速為300-500r/min的條件下，攪拌3-5min后，加入步驟S3制得的中間體2，在溫度為100-110℃的條件下，進行回流反應8-10h，降溫至反應液溫度為60-70℃時，加入鹽酸溶液，在轉速為200-300r/min的條件下，進行攪拌2-3h制得聯苯乙酸。

反應過程如下：

進一步，步驟S1所述的溴苯、二甲基甲酰胺、鈀粉用量質量比為1：2：5。