[發明專利]一種精神類個體化用藥基因檢測方法

有效

• 申請號: 202010559173.2
• 申請日: 2020-06-18
• 公開（公告）號: CN111808943B
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 黃娟;韓勛領;謝海迎;羅鋒
• 申請（專利權）人: 重慶浦洛通基因醫學研究院有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/6806
• 代理公司: 重慶坤源衡泰律師事務所 50255
• 代理人: 張迅

本發明提供一種精神類個體化用藥基因檢測方法，通過分析NCBI數據庫和臨床上精神病人常用藥物的使用和代謝及藥效的個體差異，篩選出與41種抗精神病藥物密切相關基因的32個多態性位點，并制備出檢測該32個多態性位點的引物組合物和使用該組合物的檢測試劑。通過二代測序解決了現有技術中存在的檢測精神病用藥基因位點時靈敏度低、操作復雜、成本高等問題。

技術領域

本發明應用于基因檢測技術領域，具體涉及一種精神類個體化用藥基因檢測方法。

背景技術

最近幾年，精神類疾病已逐漸成為影響人類健康和正常學習生活的重大疾病之一，至今 為止，精神病患者幾乎占了全球總人數的1％，其在我國的發病率約為17％，并呈逐年上升 的趨勢。精神病不僅在思維和認知層面表現異常，還伴有沖動、攻擊行為、活動過度、管理 困難等一系列行為異常，由于其自身的復雜性，精神病已經成為社會巨大的醫療負擔。目前 控制精神障礙的主要手段是藥物治療，但是藥物治療存在較為明顯的個體差異，主要表現為 無明顯療效或者療效不穩定，甚至引發一系列的不良反應，如肝功能受損、粒細胞減少、錐 體外系反應(EPS)、代謝內分泌失調等等。臨床數據表明，在精神分裂癥患者中，約有1/3～ 1/2的患者對典型和非典型抗精神病藥的反應不佳；此外，在抑郁癥的治療中，僅有不到45％ 的患者在足量足療程的抗抑郁藥物治療下臨床癥狀能完全緩解。而導致這些療效差異和不良 反應的主要原因可能與體內代謝酶、受體或者轉運體的突變有關。例如藥物氯氮平，它是非 典型抗精神病藥物的先導，在眾多抗精神病藥物使用中占有較高比例，特別對難治性精神病 患者使用率更高。氯氮平的療效范圍較寬，不同個體對氯氮平的臨床反應表現出較大的差異， 主要是因為細胞色素P450 1A2(CYP1A2)酶的活性存在較大的個體差異，此酶主要催化氯氮 平的去甲基代謝生成去甲氯氮平，對其體內代謝起主要作用，研究表明它的基因位點突變會 導致精神分裂癥患者對氯氮平的臨床療效降低；還有研究顯示中國漢族精神分裂癥患者的 CYP2D6的基因多態性與新型非典型抗精神病藥物利培酮及其代謝物9-羥基利培酮血藥濃度 有一定相關性，進而對利培酮的藥效產生影響。

因此，利用基因檢測手段，明確個體的相關藥物代謝酶的基因多態性，依據個體基因特 性指導用藥和給出相應的治療方案，最終實現由“對癥下藥”到“對人下藥”即個體化用藥 的轉變，這對提高藥效和減少藥物不良反應事件發生具有極其重要的作用，且具有一定的社 會意義和經濟意義。

目前針對基因多態性檢測的技術很多，普遍使用的技術包括基于Tm值和溶解曲線的熒 光定量PCR法和一代測序等等，這些技術有的操作繁瑣，有的無法實現多位點的同時檢測， 使得目前在臨床上對于多態性檢測技術應用仍不理想，一直無法滿足臨床檢測需求。隨著高 通量測序技術的發展，二代測序(NGS)越來越多的被應用基因檢測項目，第二代測序技術 以其可高效率地完成大量序列的檢測，同時精度可以達到99.99％。二代測序技術在保證檢測 精度的同時還可以一次對成千上萬個樣本進行處理。

發明內容

本發明針對現有技術中存在的檢測精神病用藥基因位點時靈敏度低、操作復雜、成本高 等問題，提供一種精神類個體化用藥基因檢測方法。本發明基于二代測序技術，具有高靈敏 度、低成本、操作簡單、通量高等特點，可以同時一次性檢測32個相關基因位點。

本發明解決其技術問題是采用以下技術方案實現的：

一種精神類個體化用藥基因檢測方法，包括以下步驟：

1)取含有EDTA抗凝劑血液樣本進行核酸提取；