[發(fā)明專利]一種具有青蒿素緩釋功能的聚己內酯/膠原復合納米纖維膜的制備

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• 申請日: 2020-06-18
• 公開（公告）號: CN111719244A
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發(fā)明（設計）人: 霍培培;韓欣序;劉波
• 申請（專利權）人: 山東理工大學
• 主分類號: D04H1/728
• 分類號: D04H1/728;D01D5/00;A61K9/70;A61K47/34;A61K47/42;A61K31/366;A61P33/06;B82Y5/00
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本發(fā)明涉及一種以青蒿素作為藥物載體并且可以抑制藥物結晶以及具有緩釋功能的載藥復合納米纖維膜的制備方法，其技術方案是：將聚己內酯和膠原分別溶解在乙酸溶液中，按照不同的質量比進行混合，攪拌后得到混合溶液；將青蒿素加入上述溶液中攪拌后得到混合溶液。然后采用靜電紡絲技術制得載藥的聚己內酯/膠原復合納米纖維膜，解決了青蒿素容易結晶的問題并且可以緩慢釋放青蒿素，增強其生物相容性。同時復合納米纖維膜具有良好的力學性能、化學穩(wěn)定性、可降解性及生物相容性好等特點。該發(fā)明制備過程簡單，在藥物緩釋方面具有良好的應用前景。

技術領域

本發(fā)明涉及藥物緩釋納米纖維及其制備領域，特別涉及一種藥物緩釋的電紡纖維的制備方法。

背景技術

瘧疾是一種非常嚴重的寄生蟲引起的傳染病，其廣泛分布在世界各地，其中大部分來自非洲。青蒿素是目前使用最廣泛、最有效的抗瘧藥，在全世界瘧疾的治療和持續(xù)控制中起著關鍵性的作用。青蒿素是在1970年第一次被中國的研究人員發(fā)現的。在過去的二十年中，青蒿素及其衍生物（青蒿琥酯，雙氫青蒿素和青蒿琥酯等）被公認為是安全有效的抗瘧藥，它們具有高效，快速，低毒，安全等優(yōu)點。青蒿素不僅可以治療瘧疾，還可以治療其它寄生蟲引起的疾病，并且在抗腫瘤、抗癌等疾病治療中具有巨大的應用潛力。然而，青蒿素具有一些缺點，例如在人體內的半衰期短（2-3 h）、口服生物利用度低（低至32％）、水溶性差以及被肝臟廣泛代謝等。青蒿素的低的溶解性、短的半衰期和較高的代謝可能會導致寄生蟲清除不完全。此外，青蒿素最大問題在于其結晶性，在治療疾病的過程中，青蒿素較強的結晶性會使其生物利用度降低，導致疾病的治療效果差或復發(fā)。因此，有必要抑制青蒿素結晶來維持其使用效率，并且延長青蒿素有效成分的保存期限。

靜電紡絲技術在透皮藥物遞送系統(tǒng)（Transdermal drug delivery system，TDDS）中的應用受到越來越的關注。通過靜電紡絲將藥物或生物活性物質負載到聚合物中，可以提高包封效率并保留藥理活性。同時，通過適當選擇聚合物來制備負載藥物的納米纖維，可以減少藥物的突釋。青蒿素的高滲透性為胃腸道給藥和TDDS提供了潛在的應用。TDDS是通過患者皮膚輸送藥物的有效方法。但是，TDDS的主要問題是模型藥物的結晶。TDDS中藥物的結晶可能會導致藥物溶解度降低和藥物通過角質層的通量降低。因此，青蒿素的高結晶度可能會阻礙其在TDDS中的應用。據報道，靜電紡絲的快速干燥過程有利于結晶藥物的固體分散]。Tan等人采用靜電紡絲技術制備了載有青蒿素的納米纖維，驗證了青蒿素在納米纖維中的物理狀態(tài)和穩(wěn)定性，并證明負載青蒿素的納米纖維具有作為TDDS的潛力。

聚己內酯是一種疏水性較強的合成的半結晶聚合物，具有出色的韌性、機械強度和良好的生物相容性。膠原是一種具有良好的生物相容性、親水性的天然聚合物。但是純膠原支架的生物降解速度快、機械強度較差。因此可以將聚己內酯和膠原混合后進行靜電紡絲，通過調節(jié)聚合物中疏水的聚己內酯和親水的膠原之間的比例來調節(jié)聚己內酯/膠原納米纖維的親水性，從而達到控制納米纖維中藥物的釋放的目的。

近年來，開發(fā)了多種檢測青蒿素的方法，如薄層色譜法（Thin-layerchromatography， TLC）、高壓液相色譜法（High performance liquid chromatography，HPLC）和HPLC-質譜法等。但是，這些檢測方法中的大多數很麻煩并且需要很多時間。UV-Vis分光光度法是一種利用電子躍遷定性或定量檢測物質的方法，具有方便、快捷等優(yōu)點。但是，青蒿素的檢測信號微弱，而青蒿素的衍生物則具有非常明顯的電子躍遷效應。因此我們將青蒿素進行衍生化處理，然后用UV-Vis光譜儀對其進行檢測。

本發(fā)明以青蒿素作為研究主體，制備負載青蒿素的聚己內酯/膠原的符合納米纖維。此復合納米纖維解決了青蒿素容易結晶以及半衰期短帶來的生物利用度低的問題。

發(fā)明內容

本發(fā)明提供的是一種具有藥物緩釋以及抑制藥物結晶功能的載藥聚己內酯/膠原納米纖維的制備方法。本發(fā)明載藥體系制備方法簡單廉價，安全高效并且生物相容性好，穩(wěn)定性高，毒性低。