[發明專利]地奧司明的防脫發和生發用途

在審

• 申請號: 202010555816.6
• 申請日: 2020-06-17
• 公開（公告）號: CN112494506A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 吳亮;馮陳杰;錢洪發;蔡磊;蔡溪云弋;吳舒婷;董昊;郝園園;陳佳敏;劉宙;吳曉明
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P17/14;A61P17/00;A61P5/26;A61P37/02
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 楊慧林

本發明提供了一種地奧司明及其生理上可接受的鹽或溶劑合物在制備皮膚施用組合物上的用途以及所述皮膚施用組合物進一步在藥物制劑、化妝品、護理品、美容品中的應用。所述皮膚施用組合物以及進一步應用的制劑可以全面有效的針對脫發的多種原因，從而更加有助于平衡需求對象的代謝狀況，調整其精神狀態以達到更好的治療，護理協同作用，且所述地奧司明活性成分安全性高，毒副作用小，因而在藥物制劑、化妝品、護理品、美容品等領域具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發明屬于化合物及其制劑領域，具體的，涉及地奧司明在制備防脫發、生發制劑中的用途，以及進一步應用于藥物，化妝品，護理品，美容品等領域。

背景技術

脫發成為當今社會熱門且亟待解決的疾病，盡管脫發不會威脅生命，但不可否認的是，它對社交互動和患者心理健康的深遠影響是不可否認的。脫發治療的需求推動了數十億美元的產業，盡管如此，FDA僅批準了兩種脫發療法，一是米諾地爾，二是非那雄胺，這一事實證明了目前大多數市售產品均無效。米諾地爾作為一種治療脫發的陽性藥，是一個鉀通道開放劑，可松弛血管平滑肌并增加血流量，施用后會導致頭發重量增加，而頭發數量的增加卻不那么明顯，這表明其治療效果主要是由于增加了現有頭發的直徑。其常見的副作用是接觸性皮炎，并需要長久地每天使用兩次以維持療效。

頭發的生長周期主要是由于毛囊周期性變化引起的，各毛囊獨立進行周期性變化，頭發的生長周期包括生長期、退行期、靜止期。同一時間，大約14％的頭發處于靜止期，僅約1％處于退行期，剩下的約85％處于生長期。

脫發主要可以分為雄激素脫發(Androgenic Alopecia,AGA)、斑禿(AlopeciaAreata,AA)和化療后脫發(Chemotherapy-Induced Alopecia,CIA)。

雄激素性脫發(AGA)也稱為男性型禿發，是進行性脫發的最常見類型。雄激素脫發通常涉及顳骨和頂部區域，而保留枕骨區域，呈現特征性的“馬蹄形”圖案。雄激素主要通過多步細胞內信號傳導途徑影響人類皮膚的幾種功能，包括皮脂腺的生長和分化，頭發的生長。在易感男性的頭皮毛囊中，雄激素抑制毛發生長并促進毛發生長階段的微型化，從而導致常見脫發。

斑禿(AA)是一種自身免疫性疾病，其特征是短暫、無疤痕的脫發。斑禿是僅次于雄激素脫發的第二高頻率的非疤痕性脫發。斑禿臨床最常見的模式是在頭皮上一個小的環形禿頂病變，可進展為僅失去頭皮頭發和失去全身毛發。毛囊免疫特權的下降被認為是斑禿的重要驅動因素。

化療后脫發(CIA)是臨床腫瘤學中未解決的主要挑戰之一。據報道，與這種外觀缺陷有關的極度焦慮促使8％的患者拒絕化療?；熕帟茐幕钴S生長中的毛囊有絲分裂和代謝過程，并在迅速增殖的毛發基質細胞中誘導DNA損傷反應從而導致脫發。在大多數情況下，毛囊干細胞在很大程度上不受化療藥物的影響，因為在治療后3–6個月，頭發會再生。

地奧司明又名香葉木甙，英文名稱：Diosmin，CAS：520-27-4，分子式：C₂₈H₃₂O₁₅，分子量：608.54，結構式如下：

地奧司明是一種廣泛存在于水果中的天然黃酮糖苷類化合物，最早于1925年提取分離得到，1969年被用作藥物使用，1987年上市，商品名為愛脈朗。地奧司明可以增強靜脈張力，促進淋巴回流，促進微循環，是一種治療痔急性發作有關各種癥狀的藥物，也可用于治療與靜脈淋巴功能不全相關的各種癥狀。

綜上，亟需尋找一種針對脫發產生的多種原因，促進毛發自然生長，減少脫發，安全穩定不刺激，能夠充分滿足護理，治療，美容效果的活性物質。

發明內容

為了解決現有技術中存在的問題，本發明提供了地奧司明及其生理上可接受的鹽或溶劑合物在制備皮膚施用組合物上的用途。