[發明專利]一種用于改善認知障礙的藥物組合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010554514.7
• 申請日: 2020-06-17
• 公開（公告）號: CN111743958A
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 馬宇昕;周暢;田素民;李國營;劉靖
• 申請（專利權）人: 廣東藥科大學
• 主分類號: A61K36/888
• 分類號: A61K36/888;A61P25/28;A61K31/198
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星;朱聰聰

本發明公開了一種用于改善認知障礙的藥物組合物及其制備方法和應用。所述的用于改善認知障礙的藥物組合物包括石菖蒲揮發油、石菖蒲水提液和D?serine。本發明從石菖蒲提取到兩個部位：揮發油、水提液兩個藥效部位，然后再與D?serine，獲得藥物組合物，其能顯著改善認知障礙，可以用于制備改善認知障礙的藥物。本發明的藥物組合物其制備方法簡單，成本低廉，對改善認知的治療效果明顯，具有廣闊的市場前景。

技術領域：

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種用于改善認知障礙的藥物組合物及其制備方法和應用。

背景技術：

隨著醫療水平的提高和生活質量的提升，人類平均壽命普遍延長，世界人口已開始趨于老齡化。目前，癡呆已位居西方國家神經科疾病的第一位，且2/3被確診為阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，近年來還出現了全球AD發病低齡化的趨勢。AD是一種常見的原發性不可逆轉的、具有認知障礙和記憶喪失的神經退行性疾病。它是繼腫瘤、心血管疾病和中風之后，排在第四位的導致死亡的疾病，其臨床特征主要表現為空間學習記憶等認知障礙和行為障礙。國際阿爾茨海默病協會(ADI)宣布，2018年全世界AD患者超過5000萬，全球AD患者人數將在2030年達到8200萬，到2050年將會達到1.315億；預計全球每年在AD上將花費9575.6億美元，而我國每年則需要1677億美元。這些數據提示我們，這類認知障礙相關的疾病是一個非常嚴重的全球性問題，亟需給予更多的社會關注和科研投入。迄今為止，沒有任何一個靶向Aβ的單克隆抗體在臨床實驗中顯示出明顯療效，但這些不甚理想的結果也展現出它們積極的一面，即進一步支持了淀粉樣蛋白級聯假說；也讓研究者們重新思考是否應該為AD的治療干預尋找新的作用靶點。

中藥及中藥提取物是抗AD藥物研發的重要方面。其中，石菖蒲被認為對AD的防治有潛在的較好的療效。石菖蒲為天南星科多年生草本植物石菖蒲Acorus tatarinowiiSchott的干燥根莖，味辛性溫，氣味芳香，行散力強，為宣氣通竅之佳品，既能芳香化濕，醒脾健胃，又可化濁祛痰，開竅寧神，為滌痰開竅之要藥。《神農本草經》謂“開心孔，補五臟，通九竅，明耳目，出聲音”。《名醫別錄》亦謂其能“聰耳明目，益心智”。故在臨床上廣泛應用于癲癇、痰厥、熱病神昏、健忘、老年性癡呆、中風失語和耳鳴等疑難病癥，是為數不多的治療腦病之良藥。石菖蒲的化學成分主要包括揮發油(如細辛醚系列物)、非揮發性成分(比如生物堿類、醛類和酸類)以及多糖類、氨基酸等，不僅能夠改善中樞神經系統疾病和心血管疾病，還具有增強免疫、抗腫瘤、降脂、抗炎、抗菌、抗疲勞等廣泛的藥理活性。

有研究表明石菖蒲具有益智健腦、改善學習記憶的功效。但以往國內外的研究普遍認為石菖蒲的主要有效成分是揮發油，對非揮發油性成分研究甚少。而且一般針對石菖蒲藥效部位的提取方法較為單一，無針對性，單一作用點的藥物一般很難獲得滿意的治療效果。因此限制了基于石菖蒲的抗AD藥效成分的明確和衍生藥物開發。

發明內容：

本發明的目的是提供一種用于改善認知障礙(阿爾茨海默病)的藥物組合物。

所述的用于改善認知障礙的藥物組合物包括石菖蒲揮發油、石菖蒲水提液和D-serine。

本發明的第二個目的是提供上述用于改善認知障礙的藥物組合物的制備方法，其是將石菖蒲揮發油、石菖蒲水提液和D-serine混合形成的。

優選，石菖蒲揮發油、石菖蒲水提液和D-serine是按質量比2:1:2混合組成。

所述的石菖蒲揮發油是石菖蒲通過水蒸氣蒸餾法提取獲得的揮發油，所述的石菖蒲水提液是以石菖蒲為原料，以水為提取劑提取獲得的。

所述的石菖蒲揮發油是稱取石菖蒲粗粉，加10倍量含有氯化鈉10g/L的60℃溫鹽水浸泡2小時，加沸石幾粒，使用水蒸氣蒸餾法提取，至揮發油不再增多時，停止加熱，收集揮發油，并用1％吐溫-80稀釋100倍，得到石菖蒲揮發油。