[發明專利]用于治療具有高間質壓力的腫瘤受試者的癌癥的小分子抑制劑

有效

• 申請號: 202010554193.0
• 申請日: 2020-06-17
• 公開（公告）號: CN112121169B
• 公開（公告）日: 2023-10-24
• 發明（設計）人: 王玉光;王飛瀾;張農
• 申請（專利權）人: 廣州再極醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K45/06;A61K39/395;A61K31/357;A61K31/4545;A61K31/444;A61K31/454;A61K31/429;A61K31/44;A61K31/437;A61K31/519;A61K31/4375;A61K31/415
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種用于治療具有至少10mmHg的間質液壓(IFP)的腫瘤受試者的癌癥的方法，該方法包括向該受試者施用治療有效量的化合物或其藥學上可接受的鹽或前藥，其中該化合物是PD-1受體與其配體PD-L1之間的相互作用的抑制劑，并且其中該化合物不是蛋白質。

2.根據權利要求1所述的方法，其中該化合物是PD-L1的抑制劑；

和/或，該化合物的分子量(MW)小于1500道爾頓；

和/或，該化合物在PD-1/PD-L1結合測定中的IC₅₀小于100nM；

和/或，該化合物與PD-L1結合；

和/或，該化合物選自由以下組成的組：

呈游離或藥學上可接受的鹽形式；優選地，該化合物為

呈游離或藥學上可接受的鹽形式。

3.根據任何前述權利要求所述的方法，其中該癌癥是宮頸癌、腎細胞癌、黑素瘤、乳腺癌、結直腸癌或頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)；優選地，該癌癥是乳腺癌、黑素瘤或結直腸癌。

4.根據任何前述權利要求所述的方法，其中該受試者是人類。

5.根據任何前述權利要求所述的方法，其中該化合物口服施用。

6.根據任何前述權利要求所述的方法，其中該化合物以每天20-300mg/kg或30-240mg/kg的總劑量施用。

7.根據任何前述權利要求所述的方法，其中該化合物以約10-150mg/kg或15-120mg/kg體重的量每天兩次(BID)施用；優選地，該化合物以約30mg/kg、約60mg/kg或約120mg/kg體重的量每天兩次(BID)施用。

8.根據任何前述權利要求所述的方法，其中該受試者先前已經接受癌癥治療。

9.根據權利要求8所述的方法，其中該癌癥治療是化學療法，任選地其中該化學療法包括含鉑化療劑，任選地其中該化學療法是含鉑雙重化療；

和/或，該癌癥治療包括向該受試者施用抗PD-1抗體，任選地其中該抗PD-1抗體是派姆單抗、納武單抗或塞米普利單抗；

和/或，該癌癥治療包括向該受試者施用抗PD-L1抗體，任選地其中該抗PD-L1抗體是阿特珠單抗、德瓦魯單抗或阿維魯單抗；

和/或，該受試者對該癌癥治療無應答。

10.根據任何前述權利要求所述的方法，其中該受試者沒有明顯的自身免疫性疾病的病史；

和/或，該受試者尚未接受器官或骨髓移植；

和/或，該受試者的IFP為至少20mmHg、至少30mmHg、至少40mmHg或至少50mmHg。

11.根據任何前述權利要求所述的方法，其中該IFP通過微穿刺技術、針芯技術或MRI技術來測量。

12.根據任何前述權利要求所述的方法，該方法進一步包括施用選自以下至少一種的另外的活性劑：結合PD-1或PD-L1的抗體、CTLA-4/B7相互作用的抑制劑、或結合血管內皮生長因子(VEGF)的抑制劑。

13.作為PD-1受體與其配體PD-L1之間相互作用的抑制劑且非蛋白質的化合物或其藥學上可接受的鹽或前藥，例如如權利要求2-4中任一項所定義的，在制造用于治療具有至少10mmHg的間質液壓(IFP)的腫瘤受試者的癌癥的藥物中的用途，例如用于權利要求1-12的方法中的任一項。

14.一種化合物，該化合物是PD-1受體與其配體PD-L1之間相互作用的抑制劑，并且不是蛋白質，例如如權利要求2-4中任一項所定義的化合物，其用于治療具有至少10mmHg的間質液壓(IFP)的腫瘤受試者的癌癥，例如用于權利要求1-12的方法中的任一項。