[發明專利]化合物AN-329對抑制漢坦病毒釋放擴散的應用有效

申請號：	202010554072.6	申請日：	2020-06-17
公開（公告）號：	CN111803485B	公開（公告）日：	2022-12-20
發明（設計）人：	吳興安;應旗康;王芳;張曉曉;劉梓諭;董宇航;劉蓉蓉	申請（專利權）人：	中國人民解放軍第四軍醫大學
主分類號：	A61K31/341	分類號：	A61K31/341;A61P31/14
代理公司：	西安弘理專利事務所 61214	代理人：	羅笛
地址：	710032 ***	國省代碼：	陜西;61
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摘要：
搜索關鍵詞：	化合物 an 329 抑制病毒釋放擴散應用
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【說明書】：

本發明公開了化合物AN?329對抑制漢坦病毒釋放擴散的應用，化合物AN?329能抑制漢坦病毒Gn蛋白與宿主ESCRT的相互作用；為研究漢坦病毒生活周期及病毒與宿主相互作用機制奠定了一定的基礎，并為研制抗漢坦病毒藥物提供思路。通過實驗證明：加入AN?329后細胞，經由上清二次感染的細胞內HTNV抗原量明顯減少；經由上清二次感染的細胞內HTNV的核酸水平明顯較低，小分子化合物AN?329有效抑制了漢坦病毒的釋放和擴散。

技術領域

本發明屬于微生物免疫技術領域，具體涉及化合物AN-329對抑制漢坦病毒釋放擴散的應用。

背景技術

HTNV隸屬于布尼亞病毒科(Bunyaviridae)、漢坦病毒屬(Hantavirus)，。1976年，韓國學者李鎬汪于該國疫區漢灘河流域黑線姬鼠的肺組織中首次成功分離該病毒。將漢灘病毒HTNV作為漢坦病毒的典型進行研究，目前對HTNV的入胞及胞內復制過程有了一定的認識和研究，HTNV生活周期分為吸附、穿入、釋放基因組、復制及翻譯、出芽釋放五個階段。在病毒感染早期，其出芽釋放非常旺盛，是其擴大感染范圍的關鍵，但對該病毒如何釋放子代病毒，還未有定論。

漢坦病毒引起的腎綜合征出血熱發病急，癥狀嚴重，死亡率高，且缺乏特異有效的治療藥物。目前國內外的研究認為，漢坦病毒可能是以兩種方式出胞，一是經內質網—高爾基體的分泌途徑，病毒mRNA在內質網上翻譯其包膜糖蛋白(Glycoprotein，GP)的前體GPC，經剪切后形成Gn蛋白和Gc蛋白兩個部分(保留GPC的N端的為Gn，保留C端的為Gc)后經高爾基體分泌釋放到胞外；另一是病毒的Gn蛋白和Gc蛋白表達后定位于細胞膜表面，劫持宿主ESCRT直接從細胞質膜出芽。但不論是哪種方式，都需要有宿主ESCRT的輔助。近年來，國內外研究表明將HTNV Gn胞質尾區突變后，可干擾病毒的釋放，且申請人前期研究發現宿主ESCRT中的部分關鍵分子與Gn相互作用是完成病毒釋放的關鍵。

發明內容

本發明的目的是提供化合物AN-329對抑制漢坦病毒釋放擴散的應用，能夠有效抑制漢坦病毒的釋放和擴散。

本發明所采用的第一個技術方案是，化合物AN-329對抑制漢坦病毒釋放擴散的應用。

本發明特征還在于，

化合物AN-329的結構為AN-329/43450194：

具體涉及化合物AN-329對抑制漢灘病毒釋放擴散的應用。

化合物AN-329能抑制漢坦病毒Gn蛋白與宿主ESCRT的相互作用。

本發明所采用的第二個技術方案是，化合物AN-329抑制漢坦病毒釋放擴散在制備抗漢坦病毒藥物中的應用。

本發明的有益效果是：

本發明證實了漢坦病毒的釋放是由于漢坦病毒Gn胞質尾區與宿主ESCRT的相互作用，小分子化合物AN-329能夠對漢坦病毒Gn胞質尾區與宿主ESCRT的相互作用產生干擾，抑制漢坦病毒的釋放和擴散；為研究漢坦病毒生活周期及病毒與宿主相互作用機制奠定了一定的基礎，并為研制抗漢坦病毒藥物提供思路。

附圖說明

圖1為加入AN-329的HTNV感染細胞HTNV抗原Western blot檢測結果；