[發明專利]低聚木糖在制備抗深靜脈血栓的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010552851.2
• 申請日: 2020-06-17
• 公開（公告）號: CN111658658B
• 公開（公告）日: 2023-08-11
• 發明（設計）人: 馬衍青;張澤萍;胡簫;肖德勝;倪園;許禎
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: A61K31/702
• 分類號: A61K31/702;A61K31/715;A61K31/7016;A61K36/899;A61P7/02;A61P9/14
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識產權代理有限公司 11385
• 代理人: 李正

本發明提供了低聚木糖在制備抗深靜脈血栓的藥物中的應用，屬于生物醫學技術領域。本發明提供了低聚木糖在制備抗深靜脈血栓的藥物中的應用。所述低聚木糖的原料包括以玉米芯、甘蔗渣或麥麩。實驗證明，通過給深靜脈血栓小鼠模型喂食三種不同來源的低聚木糖，結果表明，三種低聚木糖組均可以抑制深靜脈血栓的形成，且與空白對照組相比，具有統計學差異(p0.05)。因此，本發明提供的低聚木糖為潛在深靜脈血栓藥物活性成分，將低聚木糖或聯合其他種類低聚糖制備一種可預防和治療深靜脈血栓形成的潛在藥物。

技術領域

本發明屬于生物醫學技術領域，具體涉及低聚木糖在制備抗深靜脈血栓的藥物中的應用。

背景技術

深靜脈血栓(Deep?venous?thrombosis,DVT)是指血液在深靜脈血管中凝結成塊，導致血管完全或不完全阻塞的疾病[1]。通常是由于血液在深靜脈循環中凝滯后引起的[2]，常見于下肢。而下肢形成的血栓脫塊落后可通過血液流到肺部，從而導致肺動脈阻塞，進而引發肺栓塞(Pulmonary?embolism,PE)。肺栓塞是指靜脈血凝塊隨血流穿過心臟的右側流向肺循環，并滯留在肺動脈的一個或多個分支中[3]，有很高的發病率和死亡率，其中來自腿部或手臂深部靜脈的血栓是最常見[4]。最嚴重的肺動脈栓塞通常起源于下肢和/或骨盆的深靜脈[5]。另外，深靜脈血栓如果不及時治療或者沒有進行正確的治療，也很容易出現后遺癥，肢體可能會出現腫脹導致肢體活動不便，早輕暮重，還伴有肢體的酸、沉、困、脹，長時間以后可能會出現下肢的大面積色素沉著，或者是淺表的繼發靜脈擴張，皮膚的瘙癢，甚至是潰爛等。即使是經過治療后的患者，深靜脈血栓和肺栓塞也可能分別引起血栓后綜合征和慢性血栓栓塞性肺動脈高壓[3,4]，一旦如此，患者可能還需要長期額外的醫療護理及治療，嚴重影響患者的生活質量。

目前，深靜脈血栓形成的具體分子機制尚有待探究，且臨床上的檢測的相應指標無法囊括所有，從而不能采取及時有效的方法降低患者的死亡風險。因此，為了早日實現針對深靜脈血栓形成的精準控制及治療，從各個方面研究深靜脈血栓形成的調控機理及分子機制，具有重要的臨床意義和社會價值。

腸道微生物被認為是動物機體的共生體，在營養物質代謝、免疫調控等方面發揮著重要作用，有助于維持腸道的穩態。數以千計的微生物棲息在人的腸道中并產生多種代謝性生物活性信號分子，進而影響機體健康[6]。對于正常健康的受試者，體內維持著腸道微生物群的穩態，控制了病原微生物的生長，這種人類與微生物之間的動態平衡稱為微生態平衡。影響微生態平衡的因素有外環境因素，也有宿主本身的因素。如有益菌菌群，通過產生細菌素，抗生素和其代謝產物，以及爭奪營養，空間爭奪以阻止過路菌群入侵，保持自身的穩定性。生態平衡可保持宿主的正常生理功能，如營養、免疫、消化等。一旦這種微生態平衡失調，可能會誘發病原微生物大量繁盛，導致腸道相關疾病，例如炎癥性腸病(IBD)，肥胖，過敏性疾病，糖尿病，自閉癥，結腸直腸癌和心血管疾病等[7][8][9]。在動物模型中，無菌小鼠接受糞便微生物菌群移植已顯示出肥胖和動脈粥樣硬化的易感性，表明糞便微生物菌群移植在治療一系列復雜疾病中具有巨大潛力[10][11]。

為了合理調節腸道微生物的生態平衡，近幾年來食用益生元發展為一種重要的飲食策略，通過該策略可以改善腸道微生物構成，從而對促進健康。益生元(Prebiotics)，最初于1995年由Gibson和Roberfroid定義為“一種不可消化的食品成分，通過選擇性刺激結腸中一種或有限數量細菌的生長和/或活性，從而有益地影響宿主，改善宿主健康[12]。”其中，低聚糖作為益生元功能性食品成分越來越受到人們重視。低聚糖糖可以通過酶水解從多種生物質來源中提取，也可以利用寡糖通過酶轉移反應合成[13]。因為其不會在小腸中被吸收從而可直接進入大腸，并成為某些有益菌群的增殖因子，從而調節腸道微生物的生態平衡，增強機體免疫力和健康平衡。

近年來隨著對腸道微生物的日漸深入地了解，已有研究發現，腸道菌群及其代謝產物能夠多條途徑影響心血管疾病的發生，如通過膽汁酸途徑影響脂質代謝，促進動脈粥樣斑塊的形成，腸道菌群移位能夠促進心力衰竭的發生等。這些研究表明，腸道微生物與多種疾病息息相關，但是其對于深靜脈血栓形成之間的關系仍有待進一步探究。