[發明專利]一種肝靶向可視化比率檢測次氯酸的聚合物熒光納米探針及其制備與應用

有效

• 申請號: 202010551901.5
• 申請日: 2020-06-17
• 公開（公告）號: CN111592630B
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: 張培盛;劉會;田勇;李靜雯;張崇華;陳建
• 申請（專利權）人: 湖南科技大學
• 主分類號: C08F293/00
• 分類號: C08F293/00;C08F8/48;G01N21/64;C09K11/06
• 代理公司: 北京科棟專利代理事務所(特殊普通合伙) 16066
• 代理人: 郭普堂

1.一種肝靶向可視化比率檢測次氯酸的聚合物熒光納米探針，其特征在于，所述的聚合物的結構式為：

式中x/y/n/z為30～45:60～80：7～19：50～140，R₁為C₇-C₁₇的正烷基中的一種。

2.一種肝靶向可視化比率檢測次氯酸的聚合物熒光納米探針的制備方法，其特征在于，通過以下步驟實現：

(1)取一定量的1-(2-羥乙基)-2,3,3-三甲基-3H-吲哚-1-溴化銨和1-芘甲醛加入到圓底燒瓶，加入精制乙醇溶解，再加入哌啶，在氮氣保護下，75℃反應20h，將有機溶劑減壓旋干，用二氯甲烷作為洗脫劑進行柱層析純化，得到黃色固體產物1；

(2)取步驟(1)合成產物1加入到圓底燒瓶，再加入精制二氯甲烷溶解，接著加入三乙胺，在攪拌下，再將溶于精制二氯甲烷的丙烯酰氯溶液緩慢加到圓底燒瓶中，室溫反應24h，減壓旋干溶劑，用甲醇:二氯甲烷體積比為1:50作為洗脫劑進行柱層析純化，得到亮黑色固體產物2；

(3)取一定量的1-丙炔基-2-(((十二烷基硫代)硫代碳?；?硫代)-2-甲基丙酸酯、聚乙二醇甲醚PEGMA、偶氮二異丁腈AIBN溶解于二甲基甲酰胺DMF中，抽真空-充氮氣循環三次然后快速升溫至70℃反應4h，反應結束后用乙醚沉淀，真空干燥，得產物3；

(4)取一定量的產物2、產物3、苯乙烯、偶氮二異丁腈AIBN溶解于1mL二甲基甲酰胺DMF中，抽真空-充氮氣循環三次然后快速升溫至80～100℃反應24h，反應結束后用乙醚:石油醚體積比為1:1沉淀，真空干燥，得產物4；

(5)取一定量的四乙酰基-α-D溴代半乳糖、疊氮化鈉、溶解于5mL二甲基亞砜DMSO中，常溫反應30min，反應結束后加2mL蒸餾水淬滅反應，再用乙酸乙酯萃取，將有機溶劑減壓旋轉蒸發除去后真空干燥，得產物5；

(6)將一定量的產物5和甲醇鈉加入到12mL的甲醇中，室溫攪拌24h，反應完成后加入陽離子交換樹脂IR120鈉型調節pH至7，然后過濾除去不溶物，將有機溶劑旋轉蒸發除去后真空干燥，得到產物6；

(7)將一定量的產物4、產物6、抗壞血酸鈉、五水硫酸銅溶于水:四氫呋喃體積比為3:2的溶液中，常溫攪拌24h，用二氯甲烷萃取后得到產物7，即兩親性嵌段共聚物；

(8)取步驟(7)合成的兩親性嵌段共聚物配制成一定濃度的四氫呋喃THF溶液、在超聲條件下加入到10mL的水中，滴加完成之后繼續超聲10min，然后在室溫下減壓除去四氫呋喃，用蒸餾水定容到10mL得到所需的熒光傳感器，即得到一種肝靶向可視化比率檢測次氯酸的聚合物熒光納米探針。

3.根據權利要求2所述的一種肝靶向可視化比率檢測次氯酸的聚合物熒光納米探針的制備方法，其特征在于，步驟(1)中1-(2-羥乙基)-2,3,3-三甲基-3H-吲哚-1-溴化銨和1-芘甲醛的摩爾比為1:0.8～0.9，步驟(2)中產物1和丙烯酰氯的摩爾比為1:4.5～5.5。

4.根據權利要求2所述的一種肝靶向可視化比率檢測次氯酸的聚合物熒光納米探針的制備方法，其特征在于，步驟(3)中1-丙炔基-2-(((十二烷基硫代)硫代碳?；?硫代)-2-甲基丙酸酯、聚乙二醇甲醚PEGMA、偶氮二異丁腈AIBN的摩爾比為10:150～300:15～1.5；其中1-丙炔基-2-(((十二烷基硫代)硫代碳?；?硫代)-2-甲基丙酸酯在DMF的濃度為0.05mmol/L～0.15mmol/mL。

5.根據權利要求2所述的一種肝靶向可視化比率檢測次氯酸的聚合物熒光納米探針的制備方法，其特征在于，步驟(4)中產物2、產物3、苯乙烯、偶氮二異丁腈AIBN的摩爾比為0.0071:0.24:6.86:0.00284，其中產物1在DMF的濃度為0.005mmol/mL～0.015mmol/mL。

6.根據權利要求2所述的一種肝靶向可視化比率檢測次氯酸的聚合物熒光納米探針的制備方法，其特征在于，步驟(5)中的四乙酰基-α-D溴代半乳糖、疊氮化鈉的摩爾比為1:3～7，其中四乙酰基-α-D溴代半乳糖在DMSO中的濃度為0.17mmol/L～0.26mmol/L。