[發明專利]顯示提高的粘膜轉移的藥物納米粒子

在審

• 申請號: 202010551316.5
• 申請日: 2013-05-03
• 公開（公告）號: CN111700878A
• 公開（公告）日: 2020-09-25
• 發明（設計）人: A·波波夫;E·M·安勞;陳紅敏
• 申請（專利權）人: 卡拉制藥公司
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/32;A61K45/00;A61K31/196;A61K31/407;A61K31/56;A61P27/06;A61P27/02
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 趙艷

1.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含：

(a)多個包衣粒子，所述包衣粒子包含：

包含藥劑的核心粒子，其中所述藥劑占所述核心粒子的至少約80重量％；和

圍繞所述核心粒子的包含一種或多種表面改變劑的包衣，

其中所述一種或多種表面改變劑包含以下中的至少一種：

(i)包含親水性嵌段-疏水性嵌段-親水性嵌段構型的三嵌段共聚物，其中所述疏水性嵌段具有至少約2kDa的分子量，并且所述親水性嵌段占所述三嵌段共聚物的至少約15重量％，

(ii)合成聚(乙烯醇)聚合物，所述合成聚(乙烯醇)聚合物在所述聚合物的主鏈上具有側羥基，所述聚合物具有至少約1kDa并且小于或等于約1000kDa的分子量，其中所述聚合物至少約30％水解且少于約95％水解，或

(iii)聚山梨醇酯，

其中所述一種或多種表面改變劑以至少0.01個分子/nm的密度存在于所述核心粒子的外表面上，

其中所述一種或多種表面改變劑以約0.001重量％至約5重量％的量存在于所述藥物組合物中，

其中所述多個包衣粒子具有小于約1微米的平均最小橫截面尺寸；以及

(b)一種或多種眼科學上可接受的載體、添加劑和/或稀釋劑。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述表面改變劑與所述核心粒子共價連接。

3.根據權利要求1所述的組合物，其中所述表面改變劑以如下的密度存在于所述包衣粒子的表面上：每平方納米至少約0.01個、至少約0.02個、至少約0.05個、至少約0.1個、至少約0.2個、至少約0.5個、至少約1個、至少約2個、至少約5個、至少約10個、或至少約20個分子。

4.根據權利要求1所述的組合物，其中所述表面改變劑包括三嵌段共聚物。

5.根據權利要求4所述的組合物，其中所述三嵌段共聚物包含親水性嵌段-疏水性嵌段-親水性嵌段構型的三嵌段共聚物，其中所述疏水性嵌段具有至少約2kDa的分子量，并且所述親水性嵌段占所述三嵌段共聚物的至少約15重量％，其中所述疏水性嵌段與所述核心粒子的表面締合，并且其中所述親水性嵌段存在于所述包衣粒子的表面并且使得所述包衣粒子具有親水性。

6.根據權利要求4所述的組合物，其中所述三嵌段共聚物的所述親水性嵌段占所述三嵌段共聚物的至少約20重量％、至少約30重量％、至少約40重量％、至少約50重量％、或至少約60重量％、和/或所述三嵌段共聚物的少于或等于約80重量％。

7.根據權利要求4所述的組合物，其中所述三嵌段共聚物的所述疏水性嵌段部分具有至少約3kDa、至少約4kDa、或至少約6kDa、和/或小于或等于約20kDa、小于或等于約10kDa、或小于或等于約8kDa的分子量。

8.根據權利要求4所述的組合物，其中所述三嵌段共聚物的所述親水性嵌段包含聚環氧乙烷或聚乙二醇或其衍生物。

9.根據權利要求4所述的組合物，其中所述聚環氧乙烷或聚乙二醇嵌段具有至少約2kDa、至少約3kDa、或至少約4kDa的分子量。

10.根據權利要求4所述的組合物，其中所述三嵌段共聚物的所述疏水性嵌段是聚環氧丙烷。

11.根據權利要求4所述的組合物，其中所述聚環氧丙烷嵌段具有至少約1.8kDa、至少約2kDa、至少約2.5kDa、至少約3kDa、至少約4kDa、或至少約5kDa的分子量。

12.根據權利要求4所述的組合物，其中所述三嵌段共聚物是聚環氧乙烷-聚環氧丙烷-聚環氧乙烷或聚乙二醇-聚環氧丙烷-聚乙二醇。