[發明專利]穿心蓮內酯與地塞米松聯用在制備復方抗急性淋巴細胞白血病藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010550895.1
• 申請日: 2020-06-16
• 公開（公告）號: CN111658636B
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 周越菡;徐勤;鄧健志;張建楠;李曉文;孫建翔
• 申請（專利權）人: 桂林醫學院
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K31/573;A61P35/02
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 王丹

本發明公開了穿心蓮內酯與地塞米松聯用在制備復方抗急性淋巴細胞白血病藥物中的應用，屬于醫藥技術領域。穿心蓮內酯與地塞米松聯用，可以用于制備復方抗急性淋巴細胞白血病藥物，通過對自噬過程的抑制，從而上調了地塞米松的作用靶點——糖皮質激素受體的表達，使機體對地塞米松的敏感性增加。本發明既開辟了穿心蓮內酯與地塞米松新的應用領域，也開辟了新的復方抗急性淋巴細胞白血病藥物，具有積極的藥學價值和廣泛的社會意義。本發明還公開了一種復方抗急性淋巴細胞白血病藥物。本發明的復方抗急性淋巴細胞白血病藥物，可以有效治療急性淋巴細胞白血病，治療效果明顯，并且毒副作用小，不易產生耐藥性。

技術領域

本發明涉及穿心蓮內酯與地塞米松聯用在制備復方抗急性淋巴細胞白血病藥物中的應用，屬于醫藥技術領域。

背景技術

急性淋巴細胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,簡稱ALL)是一種以B或T譜系為特征的克隆性疾病。ALL是一種高發的血液系統惡性腫瘤，是全世界血液疾病最常見的惡性腫瘤之一。急性淋巴細胞白血病的診斷符合特征：骨髓和外周血中存在大量的淋巴母細胞或淋巴細胞，它可以擴散到淋巴結、脾臟、肝臟、中樞神經系統和其它器官。

糖皮質激素類(glucocorticoids，GCs)藥物，如地塞米松(Dexamethasone,地塞米松)被作為化學治療ALL的首選藥物之一。地塞米松是臨床上治療急性淋巴細胞白血病的基礎化療藥物，也是聯合化療的重要組成部分,主要通過激活糖皮質激素受體(Glucocorticoid Receptor,簡稱GR)來抑制或減少ALL細胞的數量，達到抗ALL的作用。按照《中國成人急性淋巴細胞白血病診斷與治療指南(2016年版)》的建議，地塞米松用于治療成人急性淋巴細胞白血病的維持劑量為0.75mg/天。現有的以地塞米松為主流的治療急性淋巴細胞白血病的藥物由于長期、大劑量使用，不僅易引發高血壓、骨質疏松等不良反應，而且療效不佳，較易引起耐藥，從而使預后變差。因此，有必要提供一種新的治療急性淋巴細胞白血病的藥物，以盡可能降低地塞米松的用量，從而減少上述不良反應、改善耐藥，解決現有技術的不足。

發明內容

本發明的目的之一，是提供穿心蓮內酯與地塞米松聯用在制備復方抗急性淋巴細胞白血病藥物中的應用。本申請的發明人經過大量的試驗發現，穿心蓮內酯與地塞米松聯用，通過抑制細胞溶酶體自噬，從而增加了地塞米松作用受體——糖皮質激素受體(Glucocorticoid Receptor,簡稱GR)轉錄、抑制了糖皮質激素受體蛋白質降解，繼而增加了糖皮質激素受體的表達，進而增加了細胞對藥物的敏感性，顯著增加了地塞米松對急性淋巴細胞白血病細胞的抑制作用，最終發揮抗急性淋巴細胞白血病的作用，有效地減少了地塞米松的用量及其毒副作用和耐藥性的產生。因此，穿心蓮內酯與地塞米松聯用，可以用于制備復方抗急性淋巴細胞白血病藥物，既開辟了穿心蓮內酯與地塞米松新的應用領域，也開辟了新的復方抗急性淋巴細胞白血病藥物，具有積極的藥學價值和廣泛的社會意義。

本發明解決上述技術問題的技術方案如下：穿心蓮內酯與地塞米松聯用在制備復方抗急性淋巴細胞白血病藥物中的應用。

本發明的原理是：

穿心蓮內酯(Andrographolide，簡稱AND)，分子式為C₂₀H₃₀O₅，化學結構式如下：

現有技術中，穿心蓮內酯主要用于細菌性痢疾、急性腸胃炎、流行性腮腺炎、扁桃體炎，咽喉炎、上呼道感染、泌尿道感染。但目前，尚未有穿心蓮內酯可以用于制備耐藥性抗急性淋巴細胞白血病藥物的相關報道，也沒有穿心蓮內酯和地塞米松聯用可以用于制備抗急性淋巴細胞白血病藥物的相關報道。

上述穿心蓮內酯可以市售購買，如可以購自美國Sigma-Aldrich公司，CAS號：5508-58-7，貨號：365645，分析標準品，HPLC≥99％。