[發(fā)明專利]MicroRNA-486的抑制劑在制備治療非酒精性脂肪肝藥物中的作用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010548379.5
• 申請(qǐng)日: 2020-06-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111686254A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-09-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何松青;鐘伏弟;江克清;羅宏亮;柳明江;邢浩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K45/00
• 分類號(hào): A61K45/00;A61K39/395;A61K31/7105;A61P1/16
• 代理公司: 廣州科粵專利商標(biāo)代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星;朱聰聰

本發(fā)明公開(kāi)了MicroRNA?486的抑制劑在制備治療非酒精性脂肪肝藥物中的作用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)MicroRNA?486在小鼠NAFL的肝組織中高表達(dá)，進(jìn)一步通過(guò)miR?486敲除小鼠和野生小鼠高脂模型飼料喂養(yǎng)來(lái)模擬NAFL，miR?486敲除使NAFL小鼠的體重、肝臟病理以及血清生化指標(biāo)都明顯低于野生高脂組，說(shuō)明敲除miR?486具有減輕NAFL的作用，因此MicroRNA?486的抑制劑可以用于制備治療非酒精性脂肪肝藥物中應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及MicroRNA-486的抑制劑在制備治療非酒精性脂肪肝藥物中的作用。

背景技術(shù)：

非酒精性脂肪肝(NAFL)是一種在臨床很常見(jiàn)的疾病，無(wú)過(guò)量飲酒史，以肝細(xì)胞脂肪變性和脂質(zhì)貯積為特征的臨床病理綜合征，其發(fā)生發(fā)展涉及極其復(fù)雜的病理生理過(guò)程。其病理變化隨病程的進(jìn)展而表現(xiàn)有單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和肝硬化甚至肝細(xì)胞癌。微小RNA(micorRNA，miR)是一類短鏈非編碼RNA，miRNA是通過(guò)與目標(biāo)靶基因的mRNA分子的3′端非編碼區(qū)域(3′UTR)互補(bǔ)導(dǎo)致該mRNA降解或翻譯受到抑制繼而影響下游蛋白的調(diào)控。

miR-486(MicroRNA-486)定位于8號(hào)染色體上，有大量文獻(xiàn)報(bào)道，miRNA-486在多種腫瘤中發(fā)揮致癌作用，包括結(jié)直腸癌、肝癌、胃癌以及胰腺癌等，miR-486-5p可以抑制肝細(xì)胞癌中的細(xì)胞增殖，而miR-486通過(guò)靶向10號(hào)染色體(PTEN)上缺失的磷酸酶和張力蛋白同源物可以促進(jìn)Capan-2胰腺癌細(xì)胞的增殖，同時(shí)miR-486-5p還可抑制胃癌細(xì)胞株SGC7901的增殖和遷移。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是提供MicroRNA-486的抑制劑在制備治療非酒精性脂肪肝藥物中的作用。

所述的MicroRNA-486的抑制劑是降低或抑制MicroRNA-486產(chǎn)生或活性的制劑，可以為抗體、siRNA或特異性降低或抑制哺乳動(dòng)物包括人的MicroRNA-486產(chǎn)生或活性的化學(xué)物質(zhì)，例如一些敲除MicroRNA-486的制劑。

MicroRNA-486在制備調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝藥物中的應(yīng)用。

MicroRNA-486在制備調(diào)節(jié)TNF-α產(chǎn)生藥物中的應(yīng)用。

MicroRNA-486的核苷酸序列如下所示：UCCUGUACUGAGCUGCCCCGAG

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)MicroRNA-486在小鼠NAFL的肝組織中高表達(dá)，進(jìn)一步通過(guò)miR-486敲除小鼠和野生小鼠高脂模型飼料喂養(yǎng)來(lái)模擬NAFL，miR-486敲除使NAFL小鼠的體重、肝臟病理以及血清生化指標(biāo)都明顯低于野生高脂組，說(shuō)明敲除miR-486具有減輕NAFL的作用，因此MicroRNA-486的抑制劑可以用于制備治療非酒精性脂肪肝藥物中應(yīng)用。

附圖說(shuō)明：

圖1是高脂飲食對(duì)小鼠體重的影響，A:小鼠周期體重變化；B：取樣前小鼠體重差異WT-NCD: 低脂低糖喂養(yǎng)24周、WT-HFD:高脂喂養(yǎng)24周；所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差展示，樣本均重復(fù)檢測(cè)三次(*，p0.05；**，p0.01；***，p0.005；****，p0.001)；

圖2是高脂飲食對(duì)小鼠肝臟的影響，A:小鼠肝組織病理變化(HE染色)；a:低脂低糖喂養(yǎng)24 周、b:高脂喂養(yǎng)24周；B:小鼠肝組織病理變化(飽和油紅O染色)；a:低脂低糖喂養(yǎng)24周、b: 高脂喂養(yǎng)24周；C：小鼠肝重；D:小鼠肝臟體重比；E：小鼠肝內(nèi)甘油三酯含量，所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差展示,樣本均重復(fù)檢測(cè)三次，(*，p0.05；**，p0.01；***，p0.005；****，p 0.001)