[發明專利]原花青素B2在制備具有抑制壓力負荷型心室重構藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010547090.1
• 申請日: 2020-06-16
• 公開（公告）號: CN111643494A
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發明（設計）人: 許曉樂;曾翼;王霏
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: A61K31/353
• 分類號: A61K31/353;A61P9/00;A61K36/87
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 錢超

本發明公開了原花青素B2在制備具有抑制壓力負荷型心室重構藥物中的應用，所述具有抑制壓力負荷型心室重構藥物還包括原花青素B2藥學上可接受的鹽或酯，所述原花青素B2藥學上可接受的鹽包括無機或有機酸鹽、無機或有機堿鹽中的一種，其中無機或有機酸鹽如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、延胡索酸鹽、扁桃酸鹽和草酸鹽；無機或有機堿鹽如氫氧化鈉、三羥甲基氨基甲烷和N?甲基?葡萄糖胺，所述原花青素B2藥學上可接受的酯包括但不限于具有C1?C6烷基酯，C3?C6直鏈烷基酯或芐基酯。提供了原花青素B2及其藥學上可接受的鹽或酯在制備具有抑制壓力負荷型心室重構藥物中的應用。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及原花青素B2在制備具有抑制壓力負荷型心室重構藥物中的應用。

背景技術

葡萄籽原花青素是從葡萄籽中提取的一種天然多酚類化合物，是迄今為止所發現的最強效的自由基清除劑之一，具有強大的抗氧化、抗非酶糖基化活性，并具有強效的心血管保護作用；其作為一種天然植物成分，無明顯的毒性反應，是國內外的應用非常廣泛，其中二聚體在各類原花青素中分布最廣，抗氧化活性最強。葡萄籽原花青素B2是葡萄籽原花青素的主要成分，在8種異構體中原花青素B2的活性最強。

現代藥理研究表明，原花青素B2具有抗氧化清除自由基；抗炎；保護肝臟；防治糖尿病血管并發癥；抗衰老等藥理活性。有關葡萄籽原花青素的主要成分原花青素B2的基礎應用研究已成為天然藥物研究與開發的熱點。而其在抑制壓力負荷型心室重構方面未見文獻報道。

壓力負荷過重常見于高血壓、主動脈瓣狹窄、肺動脈高壓、肺動脈瓣狹窄等，以及左、右心室收縮期射血阻力增加的疾病。心臟持續性壓力超負荷增加易導致心室重構和心肌纖維化,是獨立于血壓之外的增加心血管病發病率和病死率的危險因素。目前壓力負荷型心室重構治療藥物主要包括抗血壓藥、基質金屬蛋白酶抑制劑、內皮素受體阻斷劑、脯氨酰羥化酶抑制劑、干細胞治療等，但療效欠佳,尋找更有效的防治壓力負荷型心室重構的藥物是非常必要的。

發明內容

解決的技術問題：針對上述技術問題如壓力負荷型心室重構治療藥物療效欠佳，毒副作用多，本發明目的之一為提供原花青素B2在制備具有抑制壓力負荷型心室重構藥物中的應用。

技術方案：

原花青素B2在制備具有抑制壓力負荷型心室重構藥物中的應用，所述原花青素B2結構式為所述原花青素B2(Procyanidin B2)MW＝578.53。

進一步的，所述具有抑制壓力負荷型心室重構藥物還包括原花青素B2藥學上可接受的鹽或酯，所述原花青素B2藥學上可接受的鹽包括無機或有機酸鹽、無機或有機堿鹽中的一種，其中無機或有機酸鹽如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、延胡索酸鹽、扁桃酸鹽和草酸鹽；無機或有機堿鹽如氫氧化鈉、三羥甲基氨基甲烷和N-甲基-葡萄糖胺，所述原花青素B2藥學上可接受的酯包括但不限于具有C1-C6烷基酯，C3-C6直鏈烷基酯或芐基酯。

進一步的，所述具有抑制壓力負荷型心室重構藥物還包括一種或一種以上的藥學上可以接受的載體。

進一步的，所述原花青素B2及其藥學上可接受的鹽或酯以單一藥物的形式被給藥或與其它藥物聯合給藥。

進一步的，所述原花青素B2及其藥學上可接受的鹽或酯可以單獨使用或以藥物組合物的形式使用，藥物組合物包括作為活性成分的原花青素B2及其藥學上可接受的鹽或酯及可藥用載體；較佳的，本發明的藥物組合物有0.1-99.9％重量百分比的作為活性成分的原花青素B2及其藥學上可接受的鹽或酯，可藥用載體不會破壞本發明的化合物或其可藥用鹽的藥學活性，同時其有效用量，即能夠起藥物載體作用時的用量對人體無毒。