[發明專利]一種利用HPLC測定愛普列特片中雜質含量的方法

有效

• 申請號: 202010545610.5
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111624291B
• 公開（公告）日: 2022-11-25
• 發明（設計）人: 褚青松;牛犇;賈志祥;趙杰
• 申請（專利權）人: 江蘇聯環藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 南京申云知識產權代理事務所(普通合伙) 32274
• 代理人: 邱興天

本發明公開了一種利用HPLC測定愛普列特片中雜質含量的方法，屬于藥物分析技術領域。該方法包括以下步驟：1)配置供試品溶液和對照溶液；2)設置高效液相檢測條件：色譜柱以十八烷基鍵合硅膠為填充劑，規格為250mm×4.6mm，填料粒徑為5μm，柱溫為35℃，以水、冰醋酸、二乙胺的混合液為流動相A，以甲醇為流動相B，流速為1.0mL/min進行梯度洗脫；3)分別精密吸取供試品溶液和對照溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。本申請能夠快速、有效、準確和可靠的分離檢測出愛普列特片中有關物質，有利于提高愛普列特片的產品質量，提高患者用藥安全性。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，具體涉及一種利用HPLC測定愛普列特片中雜質含量的方法。

背景技術

良性前列腺增生是男性最為常見的一種泌尿系統疾病，是由前列腺實質細胞數量增多導致前列腺體積增大所致，臨床上以排尿困難、尿頻、尿急、尿線無力、尿間斷或滴瀝等為主要表現，嚴重者可導致急性尿潴留、充盈性尿失禁，嚴重影響患者的生活質量。目前手術治療是最為有效的治療方法，然而良性前列腺增生患者一般都為高齡老人，其生理功能較弱，易給患者生理心理帶來負擔。因此，尋找積極有效的治療措施是極為重要的。

愛普列特片為新型的非競爭性5α還原酶抑制劑，可專一性或選擇性抑制II型酶，而對I型酶作用較弱，因此該藥主要在前列腺發揮作用，可有效降低雙氫睪酮含量。

根據愛普列特工藝路線，在制備中間體過程中會產生工藝副產物雜質A和雜質B；終產品愛普列特片在生產和貯存過程中可能會產生雜質C和雜質D，而針對雜質A、B、C、D分離測定的相關文獻報道極少，因此，提供一種測定愛普列特片中雜質含量的方法對于原料制劑的生成和貯存具有重要意義。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明所要解決的技術問題是提供一種利用HPLC測定愛普列特片中雜質含量的方法，能夠快速、有效、準確和可靠的分離檢測出愛普列特片中有關物質，有利于提高愛普列特片的產品質量，提高患者用藥安全性。

為了解決上述問題，本發明采用的技術方案為：

一種利用HPLC測定愛普列特片中雜質含量的方法，包括以下步驟：

1)配置供試品溶液和對照溶液；

2)設置高效液相檢測條件：色譜柱以十八烷基鍵合硅膠為填充劑，規格為250mm×4.6mm，填料粒徑為5μm，柱溫為35℃，以水、冰醋酸、二乙胺的混合液為流動相A，以甲醇為流動相B，流速為1.0mL/min進行梯度洗脫；

3)分別精密吸取供試品溶液和對照溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

進一步的，水、冰醋酸、二乙胺的體積比為1000∶25∶1。

進一步的，梯度洗脫的條件為：0-30min，流動相A的體積百分比為30％，流動相B的體積百分比為70％；30-50min，流動相A的體積百分比為17％，流動相B的體積百分比為83％。

進一步的，供試品溶液與對照溶液的進樣量為10μL。

進一步的，液相色譜儀的紫外檢測器的的檢測波長為260nm。

進一步的，供試品溶液的制備方法為：精密稱定愛普列特細粉，加甲醇溶解稀釋成每mL含愛普列特2mg的溶液，離心，取上清液作為供試品溶液；所述對照溶液的制備方法為：精密量取供試品溶液，加甲醇稀釋成每mL含愛普列特4μg的溶液，作為對照溶液。

進一步的，供試品溶液的色譜圖中，如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液的主峰面積，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍。