[發(fā)明專(zhuān)利]微囊泡的分離方法及設(shè)備

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010544208.5
• 申請(qǐng)日: 2020-06-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112080420A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-12-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 段學(xué)欣;楊洋
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 安行生物技術(shù)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C12M1/42
• 分類(lèi)號(hào): C12M1/42;C07K1/14;C12N15/10;B01L3/00
• 代理公司: 北京展翅星辰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11693
• 代理人: 魏威

1.一種分離柔性顆粒的方法，包括：

(1)使含有柔性顆粒如細(xì)胞微囊泡或核酸和蛋白質(zhì)等生物大分子顆粒的溶液樣本流經(jīng)一個(gè)微流控設(shè)備，所述設(shè)備包括；

流體通道；

一個(gè)或多個(gè)超高頻體聲波諧振器，其設(shè)置于所述流體通道的底部，所述超高頻體聲波諧振器可在所述流體通道產(chǎn)生傳向所述流體通道的頂部的頻率為約0.5-50GHz的體聲波；

(2)所述超高頻諧振器發(fā)射傳向所述流體通道的頂部的體聲波；

(3)通過(guò)調(diào)節(jié)體聲波的功率和/或調(diào)節(jié)所述溶液流經(jīng)體聲波影響區(qū)域的速度，使得指定的柔性顆粒在體聲波影響區(qū)域被推送到流體通道頂部并停留，

優(yōu)選的，所述方法還包括：

(4)獲得體聲波區(qū)域進(jìn)入下游的液體樣品，

和/或

改變步驟(3)的參數(shù)，使得被推送到流體通道頂部并停留的指定的柔性顆粒被釋放。

2.權(quán)利要求1的方法，其中所述柔性顆粒為細(xì)胞微囊泡，包括外泌體、囊泡、膜小泡、水泡、氣泡、前列腺小體、微顆粒、管腔內(nèi)囊泡、核內(nèi)體樣囊泡或胞吐囊泡等，

例如，所述柔性顆粒的直徑約為0.02-1um，優(yōu)選為約0.03-0.8um，更優(yōu)選為約0.05-0.5um。

3.權(quán)利要求2的方法，其中所述超高頻諧振器到流道通道的頂部的距離為約10-60um，優(yōu)選為約8-45um，更優(yōu)選為約10-20um。

4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法，其中調(diào)節(jié)所述超高頻諧振器產(chǎn)生的體聲波的功率為約0.5-2000mW，優(yōu)選為約5-1500mW，更優(yōu)選為約15-900mW，例如為70-300mW。

5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法，其中調(diào)節(jié)所述溶液流經(jīng)體聲波區(qū)域的速度為約0.1-10mm/s，優(yōu)選為約0.3-5mm/s，更優(yōu)選為約0.5-2.5mm/s；或者

其中調(diào)節(jié)所述溶液流經(jīng)體聲波區(qū)域的速度為約0.1-100μL/min，優(yōu)選為約0.1-50μL/min，更優(yōu)選為約0.5-20μL/min。

6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其中所述溶液樣本含有不同的柔性顆粒，

所述方法包括控制被推送到流體通道頂部并停留的柔性顆粒(例如稱(chēng)為第一柔性顆粒)，以及在體聲波影響區(qū)域的下游得到未被推送到流體通道頂部并停留的柔性顆粒(例如稱(chēng)為第二柔性顆粒)，

或者，所述方法包括將所述不同柔性顆粒推送到流體通道頂部并停留后，控制逐步釋放不同柔性顆粒。

7.一種用于分離柔性顆粒如細(xì)胞微囊泡或核酸和蛋白質(zhì)等生物大分子顆粒的微流控設(shè)備，包括：

流體通道，其具有入口和出口；

一個(gè)或多個(gè)超高頻體聲波諧振器，其設(shè)置于所述流體通道的一個(gè)壁上，所述超高頻體聲波諧振器可在所述流體通道產(chǎn)生傳向所述流體通道的頂部的頻率為約0.5-50GHz的體聲波；

功率調(diào)節(jié)裝置，其調(diào)節(jié)所述超高頻諧振器產(chǎn)生的體聲波的功率；

流速調(diào)節(jié)裝置，其調(diào)節(jié)所述溶液流經(jīng)體聲波區(qū)域的速度，

所述超高頻諧振器可發(fā)射傳向所述流體通道的頂部的體聲波，使得流經(jīng)體聲波區(qū)域的溶液產(chǎn)生聲射流，所述微流控設(shè)備設(shè)置為通過(guò)所述功率調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)體聲波的功率和/或通過(guò)所述流速調(diào)節(jié)裝置調(diào)節(jié)所述溶液流經(jīng)體聲波影響區(qū)域的速度，使得指定的柔性顆粒在體聲波影響區(qū)域被推送到流體通道頂部并停留。

8.權(quán)利要求7的微流控設(shè)備，其中所述柔性顆粒為細(xì)胞微囊泡，包括外泌體、微囊泡、囊泡、膜小泡、水泡、氣泡、前列腺小體、微顆粒、管腔內(nèi)囊泡、核內(nèi)體樣囊泡或胞吐囊泡等，

例如，所述柔性顆粒的直徑約為0.02-1um，優(yōu)選為約0.03-0.8um，更優(yōu)選為約0.05-0.5um。

9.權(quán)利要求8的微流控設(shè)備，其中所述超高頻諧振器到流道通道的頂部的距離為約10-60um，優(yōu)選為約8-45um，更優(yōu)選為約10-20um。

10.權(quán)利要求7-9中任一項(xiàng)的微流控設(shè)備，其中所述流體通道分為不同區(qū)域，在不同區(qū)域設(shè)置分離不同柔性顆粒的超高頻諧振器，

例如所述分離不同柔性顆粒的超高頻諧振器可具有不同形狀的聲波產(chǎn)生區(qū)域，或者施加不同功率的體聲波，或者具有不同的流速，或者具有不同的流道高度，或其組合。