[發明專利]反相微乳液法合成稀土生物有機配位納米探針及合成方法

在審

• 申請號: 202010544069.6
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN113861430A
• 公開（公告）日: 2021-12-31
• 發明（設計）人: 劉?;楊穎婕;陳學元;張云欽;涂大濤;高航;李嘉堯
• 申請（專利權）人: 中國科學院福建物質結構研究所
• 主分類號: C08G83/00
• 分類號: C08G83/00;A61K47/34;A61K49/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 梁田;聶稻波

本發明公開了一種利用反相微乳液合成水溶性稀土生物有機配位納米探針及其制備方法，該方法包括分別制備包含稀土原料和有機配體原料的反相微乳液，將兩個反相微乳液混合，在一定溫度下攪拌反應得到納米探針。該方法簡單易行、重復性好、具有普適性，可通過調節水相與表面活性劑的投料比進而調控顆粒尺寸，還具有良好的單分散水溶性、穩定性和生物相容性，更加利于后期分析檢測和生物醫學等領域的應用；該納米探針具有疏松多孔的結構，利于進一步修飾或負載不同的功能分子，實現功能多樣性，拓展了納米探針的應用范圍。該方法為稀土生物有機配位納米探針在生物傳感、醫學成像、藥物遞送等生物醫學領域的應用提供一種高效的新方法和相應技術支持。

技術領域

本發明屬于材料領域，具體而言，涉及一種利用反相微乳液合成水溶性稀土生物有機配位納米探針及其制備方法。

背景技術

稀土配合物因其具有優良的光物理及化學性質在生物醫學診療領域應用廣泛，然而大部分稀土配合物較差的水溶性和生物相容性大大限制了其在生物方面的進一步應用。稀土生物有機配位納米探針由于其較小的尺寸和獨特的性質，引發了研究者們的極大興趣。配體的選擇多樣性賦予了稀土-有機配位納米探針的結構、功能多樣性；生物有機配體的引入大大改善了配合物納米探針的水溶性和生物相容性，因此稀土生物有機配位納米探針在生物檢測、醫學成像、藥物遞送等生物醫學領域具有廣闊的應用前景。

當前國內外對稀土生物有機配位納米探針的研究仍有很大的發展空間，如何合成出分散性好、尺寸可控的納米探針成為了亟待解決的首要問題。現有的合成手段主要包括室溫攪拌法和溶劑熱法，這兩種合成方法簡單便捷、成本低，但均存在重復性不高，合成出的顆粒尺寸不可控、易交聯、穩定性差等問題，大大限制了稀土生物有機配位納米探針的進一步生物醫學相關應用。

因此，亟待開發一種簡單易行且重復性高的制備單分散性好、尺寸可控、穩定性高的水溶性稀土生物有機配位納米探針的新方法。

發明內容

本發明旨在提供一種利用反相微乳液合成水溶性稀土生物有機配位納米探針及其制備方法，其合成出的生物有機配位納米探針尺寸可控、穩定性高、具有良好的生物相容性。

為了實現上述目的，根據本發明的一個方面，提供了一種利用反相微乳液合成稀土生物有機配位納米探針的方法，配制分別包含稀土原料和有機配體原料的反相微乳液，之后將兩個反相微乳液混合，經一定溫度攪拌反應從而合成納米探針。

根據本發明，采用反相微乳液法合成納米探針的步驟包括：1)分別配制含反應原料稀土鹽的水溶液A和含有機配體原料三磷酸腺苷的水溶液B；2)配制兩份均含表面活性劑、助表面活性劑和油相的等體積混合液，將水溶液A和水溶液B分別加入到兩份等體積的混合液中劇烈攪拌，形成體積等同的兩組反相微乳液體系；3)將兩組反相微乳液體系混合，在一定溫度下攪拌反應，冷卻至室溫后經分離，洗滌后獲取產物。

根據本發明，稀土鹽選自稀土硝酸鹽、稀土醋酸鹽和稀土氯化物中的一種或多種；優選為稀土硝酸鹽。優選地，所述稀土鹽中的稀土元素選自鑭、鈰、鐠、釹、钷、釤、銪、釓、鋱、鏑、鈥、鉺、銩、鐿、镥、釔和鈧中的任意一種或多種。

根據本發明，水溶液A和水溶液B的濃度均為0.01～1摩爾/升；例如，所述水溶液A和水溶液B的濃度可以為0.01、0.05、0.08、0.1、0.25、0.5、0.8、1摩爾/升。

根據本發明，所述表面活性劑選自陽離子型表面活性劑、陰離子型表面活性劑或非離子型表面活性劑；所述助表面活性劑選自醇類；所述油相選自與水互不相容且與反應原料不發生反應的長鏈烷烴。

優選地，所述油相選自異辛烷、正庚烷、正壬烷和正十二烷中的一種或多種。所述表面活性劑選自十六烷基三甲基溴化銨、十二烷基三甲基溴化銨、十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇辛基苯基醚中的一種或多種。所述助表面活性劑選自正丙醇、異丁醇、正戊醇、1-己醇(正己醇)和2-己醇和1-辛醇中的一種或多種。