[發明專利]一種用于預防和/或治療冠狀病毒感染的藥物組合物及其制備方法和其應用

有效

• 申請號: 202010543985.8
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111978376B
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: 閆小君;羅進
• 申請（專利權）人: 江蘇安泰生物技術有限公司
• 主分類號: C07K14/165
• 分類號: C07K14/165;C07K19/00;C12N5/0784;A61K39/215;A61K35/17;A61P31/14;A61P11/00
• 代理公司: 北京中政聯科專利代理事務所(普通合伙) 11489
• 代理人: 尹瑋

本發明提供了SARS CoV?2單表位T細胞抗原肽、由該抗原肽制備得到的多能T細胞表位肽，以及負載所述多能T細胞表位肽的DC細胞，可在體內誘導MHC?I途徑的T細胞免疫，重建機體免疫功能，激發自體CD8+CTL的抗病毒功能，為冠狀病毒感染相關疾病的預防和/或治療提供了更有效、更安全的手段，具有廣闊的臨床應用和推廣前景。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種用于預防和/或治療冠狀病毒感染的藥物組合物及其制備方法和其應用。

背景技術

SARS CoV-2感染會導致2019冠狀病毒病(COVID-19)，病情嚴重情況下會導致感染者的死亡。目前尚未開發出針對SARS CoV-2感染有效的治療藥物。若能開發出有效的SARSCoV-2藥物，必將對阻斷病毒的傳播、控制疫情繼續爆發揮關鍵性作用。

截至目前，已有多項SARS CoV-2疫苗項目進入臨床試驗階段。美國國家衛生研究院下屬的國家過敏癥和傳染病研究所與莫德納公司合作研發的mRNA疫苗mRNA-1273于2020年3月5日獲FDA批準進入臨床試驗，3月16日開始了Ⅰ期臨床試驗。由軍事醫學研究院生物工程研究所與康希諾生物聯合開發的重組新型冠狀病毒疫苗(表達SARS CoV-2S抗原的重組腺病毒載體)Ad5-nCoV于2020年3月 18日獲得國家藥品食品監督管理局(NMPA)的臨床批準。由德國 BioNTech生物技術公司與美國輝瑞公司合作開發的mRNA疫苗BNT- 162于2020年4月22日在德國首次獲批進行I/II期臨床試驗。臨床進展較快的SARS CoV-2疫苗多為傳統的蛋白類疫苗或核酸類疫苗。

靶向樹突細胞(Target-Dendritic Cell，簡稱T-DC)技術可誘導T細胞免疫，重建機體免疫功能并激發自體抗病毒或抗腫瘤功能，達到預防和/或治療相關疾病的目的，并具有靶向性好、安全性高等特點。該療法已于2018年10月獲得肝癌治療性疫苗美國FDA孤兒藥資質。Luo等(Vaccine，vol28，issue13，pp2497-2504,2010)公開了基于T-DC技術的乙肝疫苗藥物，380例慢性肝炎患者經該疫苗藥物治療后,總有效率約為85％，臨床治愈率約為40％。

為滿足COVID-19臨床治療的迫切需求，本發明創新性地提出了基于T-DC治療技術開發的抗SARS CoV-2感染的藥物組合物及其制備方法和其應用，為COVID-19及其相關疾病的預防和/或治療提供了新的選擇。

發明內容

本發明的目的之一在于提供SARS CoV-2的單表位T細胞抗原肽，所述的單表位T細胞抗原肽選自FLLVTLAIL、FLFLTWICL、SMWSFNPET 的任一種或其組合。

本發明的另一目的在于提供一種多能T細胞表位肽，所述的多能 T細胞表位肽具有式Ⅰ所示結構：

其中，X為堿性氨基酸，Z為單表位T細胞抗原肽。

本發明的優選技術方案中，所述的堿性氨基酸選自精氨酸(R)、賴氨酸(K)、組氨酸(H)的任一種。

本發明的優選技術方案中，所述的單表位T細胞抗原肽選自 FLLVTLAIL、FLFLTWICL、SMWSFNPET的任一種或其組合。

本發明的另一目的在于提供一種誘導產生負載所述多能T細胞表位肽的DC細胞的方法，包括以下步驟：

1)從外周血或骨髓中分離單核細胞，使用CD14磁珠從所述單核細胞中分選出CD14+細胞；

2)使用GM-CSF和IL-4孵育步驟1)分選的CD14+細胞，將CD14+ 細胞分化為成熟的DC細胞；

3)使用多能T細胞表位肽沖擊步驟2)制得的成熟DC細胞，即得負載所述多能T細胞表位肽的DC細胞。