[發(fā)明專利]一種地塞米松磷酸鈉凍干粉針劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010543814.5
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111773187B
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發(fā)明（設計）人: 王璽玫
• 申請（專利權）人: 和輿（蘇州）醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/18;A61K31/573;A61P27/16
• 代理公司: 北京市萬慧達律師事務所 11111
• 代理人: 謝敏楠

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領域，涉及一種含有地塞米松藥物的凍干粉針劑。本發(fā)明提供的這種凍干粉針制劑，為不含凍干支持劑或賦形劑或支架劑的地塞米松類藥物凍干粉針制劑。通過鼓室給藥該凍干粉針制劑，一方面可以降低口服給藥的全身毒副作用，在病灶部位發(fā)揮作用；另一方面該制劑相比于普通水針可有效防止藥物水解，提高藥物的生物利用度。本發(fā)明涉及的凍干粉針不需支架劑，同時具有較市售地塞米松磷酸鈉注射液更適宜的滲透壓，避免了過多輔料在中耳沉積和高滲液對局部組織的損傷，可增加鼓室給藥的安全性。此外，本發(fā)明制備的凍干粉末制劑輔料種類及用量少，減少藥物相互之間的作用，對工業(yè)生產和臨床用藥均有良好的安全性。

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領域，涉及一種含有地塞米松藥物的凍干粉針劑。

背景技術

近年來，糖皮質激素已廣泛用于治療多種內耳疾病，如耳聾、梅尼埃病和急性腦膜炎后迷路炎等。突發(fā)性耳聾是一種突然發(fā)生的非波動性感音神經性耳聾，其發(fā)病急，進展快，可在數分鐘、數小時、或3天內導致患者聽力的突發(fā)下降。常見的伴發(fā)癥狀主要為耳鳴和眩暈。目前引起突發(fā)性耳聾的病因尚未完全明確，主要病因有：內耳微循環(huán)病變、特異性感染、免疫因素和精神心理因素等。急性耳聾與突發(fā)性耳聾病因相似，但有所不同，急性耳聾伴發(fā)癥狀有耳鳴但不伴眩暈，有學者認為急性耳聾的病因主要是中耳病變。目前二者均采用激素治療。激素在突發(fā)性耳聾的治療中，有助于中斷病理損傷過程，保護和促進內耳各項功能的恢復。但對于已經發(fā)生的不可逆損傷的內耳組織器官的治療效果有限。激素對于病情嚴重的突發(fā)性耳聾患者療效明顯，尤其是對中頻和低頻患者恢復較好。國際上已經將糖皮質激素作為突發(fā)性耳聾的標準治療方案。

文獻報道，臨床上經鼓室應用最多的是地塞米松和甲潑尼龍琥珀酸鈉(甲強龍)。早在1979年McCabe的研究(Annals of Otology,Rhinology and Laryngology，1979，88(5)：585-589)就證明應用皮質類激素治療自身免疫性感音神經性耳聾能使患者聽力明顯改善。在后續(xù)的研究中應用口服地塞米松、肌注地塞米松磷酸鈉注射液、靜脈滴注地塞米松磷酸鈉注射液、鼓室內插管滴注地塞米松磷酸鈉注射液、鼓室內注射等方式治療突發(fā)性耳聾，均有顯著效果。但對內耳疾病的治療，傳統(tǒng)全身給藥模式(口服、靜脈)存在的主要問題：首先是血-迷路屏障的存在使藥物很難在內耳達到治療濃度；其次是全身副作用明顯。

發(fā)明內容

一些實施方案中，本發(fā)明提供一種可用于耳部的注射劑。

一些實施方案中，本發(fā)明還提供了一種地塞米松磷酸鈉凍干粉針劑。

一些實施方案中，本發(fā)明還提供了一種可以在內耳達到高治療濃度的地塞米松磷酸鈉凍干粉針劑。

一些實施方案中，本發(fā)明目還提供一種不含凍干支持劑或賦形劑或支架劑的地塞米松磷酸鈉凍干粉針劑。

地塞米松作為一種人工合成的腎上腺皮質激素，對各器官系統(tǒng)具有強大的抗炎作用；且與氫化可的松及其衍生物相比，水鈉潴留副作用最弱而抗炎作用最強。地塞米松生物半衰期為36～54h，為長效糖皮質激素(中國醫(yī)學文摘耳鼻咽喉科學，2014，29(5)：280)。現在臨床上多采用口服地塞米松片或鼓室內注射地塞米松磷酸鈉進行急性耳聾的治療，但是口服給藥全身副作用明顯，且藥物很難透過血—迷路屏障到達內耳發(fā)揮作用。并且制劑中的輔料易殘留內耳中無法代謝，從而引發(fā)炎癥及其他內耳疾病。許多注射液均采用高壓蒸汽滅菌或流通蒸汽滅菌，易破壞藥物穩(wěn)定性，同時加強了原輔料之間的相互作用，有關物質難以控制。但研究證明，地塞米松可以經過鼓膜-鼓室途徑進入內耳(聽力學及言語疾病雜志，2005，13(4)：260-263)，從而為內耳疾病的治療提供了新思路，相比于靜脈滴注，鼓室內注射治療突發(fā)性耳聾的的總有效率可達92.5％，顯著優(yōu)于靜脈給藥(吉林醫(yī)學，2013,34(27)：5607)。