[發明專利]衍生自生物來源的生物模擬肽和其延遲老化和改善皮膚的用途

有效

• 申請號: 202010543689.8
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN112194705B
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發明（設計）人: 林詠翔;王玉玲
• 申請（專利權）人: 大江生醫股份有限公司
• 主分類號: C07K5/11
• 分類號: C07K5/11;C07K7/06;A61K38/07;A61P17/00;A61P17/02;A61P17/14;A61P17/10;A61P29/00;A61K8/64;A61Q19/08;A61Q19/00
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 林彥

本發明提供包含具有四個胺基酸的主結構的肽，其中所述序列N端和C端的該等胺基酸中的各者獨立地具有相同或不同的帶正電的側鏈，且所述主結構的N端與C端之間的該等胺基酸中的各者獨立地具有相同或不同的不帶電的側鏈。本發明意外地發現，此等肽在抑制或減少膠原蛋白分解、增加膠原蛋白、彈性蛋白和/或玻尿酸產生、延遲老化、改善皮膚和抑制炎癥方面具有有利作用。

技術領域

本發明系關于衍生自生物來源的肽。詳言之，本發明系關于具有特定主結構的肽和其應用，諸如抑制或減少膠原蛋白分解、增加膠原蛋白、彈性蛋白和/或玻尿酸產生、延遲老化、改善皮膚和抑制炎癥。

背景技術

老化通常定義為隨年齡推進發生于細胞和組織中的不同有害變化的積累，其導致疾病和死亡風險的增加。老化過程為影響體內所有系統的動態和不可變的現象。在老化過程期間，真皮會經歷顯著變化。膠原蛋白是為胞外基質(ECM)的主要組分，其會變得片段化且粗糙地分布，且其總量降低。

肽具有重要信號功能且協調許多生物化學過程；因此肽廣泛應用于醫藥和化妝品行業中。US 20180360720系關于抗老化肽，其具有ProAspSerThrGluAlaLys(SEQ ID NO:16)的胺基酸序列。US 20190153030揭示包含3至10個包括至少一個肽序列K*(Ac)GH的胺基酸的肽和該等肽的化妝品用途。US 20190112336提供由15個或更少胺基酸組成的肽用于皮膚再生或創傷愈合。US 20190040100提供一種具有藉由抑制MMP2活性來改善皮膚狀況的活性的肽。

仍需要開發能夠延遲老化的肽。

發明內容

在一個態樣中，本發明提供一種肽或其鹽，其包含具有四個胺基酸的序列，其中處于所述序列的N端和C端處的該等胺基酸中的各者獨立地具有相同或不同的帶正電的側鏈，且主結構的N端與C端之間的該等胺基酸中的各者獨立地具有相同或不同的不帶電的側鏈。

在本發明的一個實施例中，所述肽的序列由式I表示：X₁-X₂-X₃-X₄(SEQ ID NO:1)，其中X₁選自具有帶正電的側鏈的胺基酸；X₂選自具有不帶電的側鏈的胺基酸；X₃選自具有不帶電的側鏈的胺基酸；和X₄選自具有帶正電的側鏈的胺基酸；在一些其他實施例中，X₁為K、R或H；X₂和X₃各獨立地為T、A、I、C、S、G、Y、F、P或N；和X₄為K、R或H。在一些其他實施例中，X₁為K或R；X₂和X₃各獨立地為T、C、S、G、Y、I、F、P、N或A；和X₄為K或R。在其他實施例中，所述序列闡述于SEQ ID NO:2(RTCK)、SEQ ID NO:3(KSGR)、SEQ ID NO:4(KSGK)、SEQ ID NO:5(KYIK)、SEQ ID NO:6(KIFK)、SEQ ID NO:7(RPIK)或SEQ ID NO:8(KNAK)中。

在本發明的一些實施例中，所述式I的序列進一步包含在其N端上游或在其C端下游的一至四個額外胺基酸殘基。

在一個實施例中，所述式I的序列進一步包含在其N端上游或在其C端下游的一個額外胺基酸殘基，其中所述胺基酸殘基具有不帶電的側鏈。在另一實施例中，所述胺基酸殘基為L、F或P。在另一實施例中，所述序列闡述于SEQ ID NO:9(LKSGR)、SEQ ID NO:10(KIFKF)或SEQ ID NO:11(PRPIK)中。

在一個實施例中，所述式I的序列進一步包含在其N端上游的一個額外胺基酸殘基和在其C端下游的一個額外胺基酸殘基，其中所述額外胺基酸殘基具有不帶電的側鏈。在另一實施例中，所述額外胺基酸殘基為T、F、V或Y。在另一實施例中，所述序列闡述于SEQ IDNO:12(TKSGKF)或SEQ ID NO:13(VKNAKY)中。