[發(fā)明專利]一種間氟苯胺的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010543425.2
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111662181A
• 公開（公告）日: 2020-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 齊保健;周芹
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢瑞陽化工有限公司
• 主分類號: C07C209/36
• 分類號: C07C209/36;C07C211/52;C07C201/12;C07C205/12;C07C245/20
• 代理公司: 武漢智嘉聯(lián)合知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 42231
• 代理人: 黃君軍

本發(fā)明公開了一種間氟苯胺的制備工藝，其步驟包括：在鹽酸溶液環(huán)境下間硝基苯胺與亞硝酸鈉進(jìn)行重氮反應(yīng)，得到重氮苯鹽酸鹽混合液；向重氮苯鹽酸鹽混合液中加入氟硼酸溶液，攪拌反應(yīng)后生成重氮苯氟硼酸鹽懸濁液，離心后得到重氮苯氟硼酸鹽濾餅和濾液；重氮苯氟硼酸鹽濾餅經(jīng)熱分解、過濾、分餾后得到間氟硝基苯，經(jīng)過還原處理后制得間氟苯胺；將濾液減壓蒸餾，得到余液和酸性蒸氣，余液回流并再次參與所述重氮反應(yīng)，酸性蒸氣通入氨水中吸收。本發(fā)明通過將濾液再次回流并參與重氮反應(yīng)，不僅能夠避免廢液中持續(xù)溶解間硝基重氮苯氟硼酸鹽，還能有效利用廢液中的酸性物質(zhì)，使間氟苯胺在持續(xù)生產(chǎn)過程中收率顯著提高，且節(jié)約了原料的使用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及含氟中間體的化工合成方法，特別是一種間氟苯胺的制備方法。

背景技術(shù)

目前醫(yī)藥化合物的生產(chǎn)過程中，對芳香族含氟中間體的需求日漸普遍，在藥物品種中所占比例越來越高。有機(jī)氟化合物具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性、生理活性和脂溶性，可以調(diào)節(jié)電子、親脂性等參數(shù)，所以，很多含氟藥物在性能上相對具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強(qiáng)等特點，對藥物的藥效學(xué)和藥動學(xué)性質(zhì)產(chǎn)生重大的影響。

對于現(xiàn)有的芳香族含氟化合物來說，幾乎沒有天然物存在，基本通過人工的化學(xué)方法來合成。目前芳香族含氟化合物的合成方法主要有：重氮化反應(yīng)取代氨基法、氟取代其它鹵素的鹵素交換法、直接氟化法、特殊氟化劑氟化法。采用現(xiàn)有的重氮化反應(yīng)取代氨基法制備間氟苯酚時，由于間硝基重氮苯氟硼酸鹽在水中有一定溶解度，所以按重氮化反應(yīng)時約有5％的間硝基重氮苯氟硼酸鹽就會溶解于廢水而流失，這一方面會造成重氮鹽固體收率的下降，使收率約為75％～80％并難以提高；另一方面溶解在廢水中間硝基重氮苯氟硼酸鹽，在廢水進(jìn)行中和處理時，會產(chǎn)生大量危險廢渣和氯化鈉廢鹽，且難以處理。故需要提出一種新的間氟苯胺的制備方法用于解決上述問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于，提供了一種間氟苯胺的制備方法，用于解決現(xiàn)有技術(shù)中間硝基重氮苯氟硼酸鹽溶于廢水中，使間氟苯胺的收率難以提高的問題，同時含間硝基重氮苯氟硼酸鹽的廢水中和處理后，會產(chǎn)生污染環(huán)境且難以處理廢渣。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種間氟苯胺的制備工藝，其步驟包括：將間硝基苯胺攪拌溶于鹽酸溶液中，并逐漸滴加入亞硝酸鈉進(jìn)行重氮反應(yīng)，得到重氮苯鹽酸鹽混合液；向重氮苯鹽酸鹽混合液中加入氟硼酸溶液，攪拌反應(yīng)后生成重氮苯氟硼酸鹽懸濁液，離心后得到重氮苯氟硼酸鹽濾餅和濾液；重氮苯氟硼酸鹽濾餅經(jīng)熱分解、過濾、分餾后得到間氟硝基苯，經(jīng)過還原處理后，制得間氟苯胺；將濾液減壓蒸餾，得到余液和酸性蒸氣，余液回流并再次參與重氮反應(yīng)，酸性蒸氣通入氨水中吸收。

優(yōu)選的，將間硝基苯胺攪拌溶于鹽酸溶液中，并逐漸滴加入亞硝酸鈉進(jìn)行重氮反應(yīng)的步驟中，間硝基苯胺、鹽酸溶液中HCl、亞硝酸鈉三者的摩爾比為1：(2～6)：(1～1.2)。

優(yōu)選的，鹽酸溶液的濃度為10～35％。

優(yōu)選的，氟硼酸溶液的濃度為30～50％。

優(yōu)選的，濾液減壓蒸餾的時間為0.5～12h。

其中，還原處理的步驟具體為：向間氟硝基苯溶液中通入氫氣，還原生成間氟苯胺。

本發(fā)明的有益效果是：區(qū)別于現(xiàn)有技術(shù)的情況，本發(fā)明提供了一種間氟苯胺的制備方法，通過將濾液再次回流并參與重氮反應(yīng)，不僅能夠避免廢液中持續(xù)溶解間硝基重氮苯氟硼酸鹽，還能有效利用廢液中的酸性物質(zhì)，使間氟苯胺在持續(xù)生產(chǎn)過程中收率顯著提高，且節(jié)約了原料的使用。

附圖說明

圖1是本發(fā)明中間氟苯胺的制備方法一實施方式的工藝流程圖。

具體實施方式