[發(fā)明專利]用于預(yù)測胸部腫瘤患者放射治療后肺損傷臨床進展的試劑盒

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010543321.1
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111912973A
• 公開（公告）日: 2020-11-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 文雯;劉海洪;侯小強;施俊;王妙懿;葉緯
• 申請（專利權(quán)）人: 上海煥一生物科技有限公司
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;G01N33/574
• 代理公司: 上海申浩律師事務(wù)所 31280
• 代理人: 呂琳琳

本發(fā)明用于預(yù)測胸部腫瘤患者放射治療后肺損傷臨床進展的試劑盒：檢測模塊檢測胸部腫瘤患者外周血中7種免疫細胞的數(shù)量和比例，7種免疫細胞包括NK細胞、淋巴細胞、粒細胞、單核細胞、DC細胞、T淋巴細胞和B淋巴細胞；測定模塊測定外周血中5種細胞因子的濃度，5種細胞因子包括白介素4、白介素6、白介素8、白介素13和γ干擾素；采集模塊采集胸部腫瘤患者的臨床信息，臨床信息包括年齡、性別、體重、有無高血壓、有無糖尿病、有無肺部感染、放射野和放射劑量；預(yù)測模塊將7種免疫細胞的數(shù)量和比例、5種細胞因子的濃度及臨床信息輸入至前饋神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中預(yù)測，對胸部腫瘤患者進行放射性治療后不同階段肺損傷發(fā)生和嚴重程度的概率。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及試劑盒技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種用于預(yù)測胸部腫瘤患者放射治療后肺損傷臨床進展的試劑盒。

背景技術(shù)

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，全球每年新發(fā)病例約161萬，占全部腫瘤的13％。全球每年死亡病例數(shù)約138萬，占全部腫瘤死亡人數(shù)的18％。肺癌也是我國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。食管癌是常見的消化道腫瘤，全世界每年約有30萬人死于食管癌。其發(fā)病率和死亡率各國差異很大。我國是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一，每年平均病死約15萬人。乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。據(jù)最新數(shù)據(jù)，全球每年新發(fā)乳腺癌208.8萬，死亡約62.7萬，我國的年發(fā)病人數(shù)為392萬?？v隔腫瘤是臨床胸部常見疾病，成年人易患胸腺瘤和淋巴瘤。

臨床上對惡性腫瘤的治療方法以手術(shù)、放療及化療為主，其中放射治療(RT)的應(yīng)用非常廣泛。據(jù)國內(nèi)外文獻統(tǒng)計，腫瘤患者中有60％～70％在整個治療過程中需要接受放療。RT可以應(yīng)用于不同的腫瘤病人的治療，如鼻咽癌、喉癌、肺癌、食管癌、肝癌、前列腺癌、部分淋巴瘤等，這些腫瘤完全可以通過單純放療或者放療+化療得到根治；對于更多的腫瘤患者，放療可以應(yīng)用于病人術(shù)前或術(shù)后，達到綜合治療的目的；晚期患者，如出現(xiàn)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移可以通過放療有效地緩解癥狀。放射治療效果也非常顯著。研究證實：55％的惡性腫瘤可以治愈，其中手術(shù)的貢獻達到27％，RT的貢獻達到了22％。

肺癌患者中小細胞肺癌和鱗狀細胞癌對放療較為敏感，而小細胞肺癌和鱗癌的發(fā)病率占肺癌總發(fā)病率的70％。手術(shù)治療雖然是食管癌的首選方法，但常常在手術(shù)前或后進行放射治療，可以增加手術(shù)切除率，也能提高遠期生存率。同時，頸段、胸上段食管癌常采用單純放射療法；對于有手術(shù)禁忌證且病變時間不長的食管癌患者也常采用RT。縱膈腫瘤手術(shù)是首選治療方法，但是對浸潤型、I期病變和晚期病變，往往都是手術(shù)或化療結(jié)合放療療效更好。

盡管RT廣泛應(yīng)用于各類型腫瘤患者，但因放射所致的人體損傷涉及人體的各個系統(tǒng)，表現(xiàn)形式廣泛而多樣，許多患者不是死于腫瘤，而是死于放射性損傷，其中放射性肺損傷(RILI)的危害性有可能非常持久，甚至是致命性的。盡管精準RT技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用減少了正常組織的暴露機會，但仍有許多患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。RILI包括放射性肺炎(RP)和放射性纖維化(RF)，是兩種主要影響RT劑量選擇的限制性因素，特別是對肺癌和食管癌患者。它發(fā)生于5-20％的患者中，限制了RT使用的最大劑量，降低了腫瘤控制概率(TCP)。

RILI主要有三個臨床階段，(1)早期(潛伏期)，發(fā)生在第一個月；(2)中期(急性滲出期)，發(fā)生在1到6個月；(3)后期(慢性期)，發(fā)生在6個月后，稱為“放射性纖維化”。因此，預(yù)防和治療RILI最關(guān)鍵的階段是早期潛伏期，即早期反應(yīng)相關(guān)的放射性肺炎，發(fā)生在照射后2-4周，這一階段的組織和生理損傷雖然不明顯，但在分子和細胞水平上的變化很明顯。有意思的是，這些關(guān)注到RILI早期潛伏期的細胞和分子水平的變化的研究不約而同的指出治療前兩周內(nèi)細胞因子的濃度對于治療的重要性，因此提出這可能為患者提供個體化治療的依據(jù)。