[發(fā)明專利]一種用于肺部給藥的高分子微球及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010543145.1
• 申請(qǐng)日: 2020-06-15
• 公開（公告）號(hào): CN111714471A
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許為康;劉群峰;周新婷;趙瑞芳;李桂香
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東省醫(yī)療器械研究所
• 主分類號(hào): A61K9/52
• 分類號(hào): A61K9/52;A61K9/50;A61K47/34;A61K47/40;A61K47/10;A61K31/522;A61K31/12;A61K31/4706;A61K31/704;A61K31/4409;A61P11/00;A61P31/06;A61P31/14
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝

本發(fā)明提供一種用于肺部給藥的高分子微球及其制備方法和應(yīng)用，用于肺部給藥的高分子微球包括親水性肺部疾病用藥、包覆于親水性肺部疾病用藥表面的雙親性高分子和包覆于雙親性高分子表面的可降解高分子。利用雙親性高分子對(duì)親水性肺部疾病用藥進(jìn)行初步包覆并調(diào)控微球孔結(jié)構(gòu)，減小微球表面的孔結(jié)構(gòu)，再用可降解高分子進(jìn)行再次包裹，既能防止親水性肺部疾病用藥因團(tuán)聚作用而導(dǎo)致的藥物釋放性能不穩(wěn)定，還能對(duì)親水性肺部疾病用藥起到可控釋放、降解的作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于肺部高分子藥物技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于肺部給藥的高分子微球及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

肺靶向微球是指將藥物分散或吸附在各種高分子載體材料中形成的微粒微球體系，將其靜脈注射或呼吸道吸入進(jìn)入人體內(nèi)后，含藥微球到達(dá)肺部時(shí)，可被分布在肺組織的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬或被肺部毛細(xì)血管機(jī)械性攝取，可以使藥物濃集于肺組織，從而增加肺部血藥濃度，提高藥物療效，且全身藥物濃度降低，毒副作用減少。目前應(yīng)用于該類微球的材料主要有無機(jī)材料、天然高分子及合成高分子，按照降解性能又分為降解類材料及非降解類材料。聚酯類是目前研究最多、應(yīng)用最廣泛的可生物降解的合成高分子材料，如聚乳酸、聚乙醇酸、聚ε－己內(nèi)酯、聚β－羥基丁酸、聚β－羥基戊酸以及它們的共聚物。

目前，用于肺部疾病治療的裝載親水性藥物的高分子微球的基體材料主要為殼聚糖、海藻酸鈉、透明質(zhì)酸、明膠等水溶性高分子，但這些水溶性高分子其降解行為不可控，導(dǎo)致突釋過高等不利于藥物釋放的問題；也有使用乳酸－乙醇酸的共聚物作為基體材料制備載親水性微球，如在通過在外水相中添加藥物來制備載藥微球，或通過乳酸－乙醇酸的共聚物微球表面物理吸附藥物的方式來制得載藥微球，但所得微球的藥物裝載量低，也不利于肺部的長(zhǎng)期給藥。

一般市購(gòu)親水性肺部疾病用藥不能溶于有機(jī)溶劑，如果將它們直接分散在有機(jī)溶劑中制成載藥微球，則由于藥物的團(tuán)聚作用而使微球的藥物釋放性能不穩(wěn)定；如果將親水性肺部疾病用藥溶于水中并通過復(fù)乳法制得載藥微球，則由于微球表面較大的孔結(jié)構(gòu)、比表面積而導(dǎo)致其突釋較大，不利于藥物的穩(wěn)定釋放。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種能降低親水性肺部疾病用藥突釋效應(yīng)、藥物裝載量高的可控釋放和降解的用于肺部給藥的高分子微球及其制備方法和應(yīng)用，該微球可以作為緩釋藥物材料應(yīng)用于制備治療包括肺結(jié)核、新型冠狀病毒等肺部疾病的藥物中。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：

本發(fā)明的第一個(gè)方面，提供：

一種用于肺部給藥的高分子微球，包括親水性肺部疾病用藥、包覆于親水性肺部疾病用藥表面的雙親性高分子和包覆于雙親性高分子表面的可降解高分子。

優(yōu)選的，上述親水性肺部疾病用藥與雙親性高分子的質(zhì)量比為1:(1～20)。

優(yōu)選的，上述親水性肺部疾病用藥與雙親性高分子的質(zhì)量比為1:(5～15)。

優(yōu)選的，上述雙親高分子與可降解高分子的質(zhì)量比為1：(1～8)。

優(yōu)選的，上述用于肺部給藥的高分子微球的粒徑為1μm～30μm。

優(yōu)選的，上述親水性肺部疾病用藥選自磷酸氯喹、異煙肼、順鉑、阿霉素、氨茶堿、姜黃素、硫酸沙丁胺醇中的至少一種。

優(yōu)選的，上述親水性肺部疾病用藥選自磷酸氯喹、異煙肼中的至少一種。

優(yōu)選的，上述雙親性高分子選自聚乙二醇、環(huán)糊精、聚乙二醇與氨基酸的共聚物中的至少一種，上述雙親性高分子的分子量為1000～8000道爾頓。

優(yōu)選的，上述可降解高分子選自聚3-羥基烷酸酯、聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚3-羥基丁酸酯-co-3-羥基戊酸酯、聚(3-羥基丁酸酯)、聚丁二酸丁二酯和聚三亞甲基碳酸酯中的至少一種，上述可降解高分子的分子量為3000-60000道爾頓。