[發(fā)明專利]負載生長因子的環(huán)γ-聚谷氨酸改性水凝膠的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010543067.5
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111803702A
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發(fā)明（設計）人: 張黎明;鄒帥軍;王蓓蕾;王倩倩;賀茜;王超;柳國艷;王博;張福海
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍海軍特色醫(yī)學中心
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 孫躍虹

本發(fā)明涉及生物材料和組織工程領域，具體是一種負載生長因子的環(huán)γ?聚谷氨酸(cyclo?γ?PGA)改性聚N?異丙基丙烯酰胺(PNIPAM)水凝膠及其制備方法，是將環(huán)γ?聚谷氨酸改性的聚N?異丙基丙烯酰胺水凝膠負載EGF、bFGF和PDGF等生長因子后得到。本發(fā)明制備形成的三維網狀結構水凝膠具有良好的生物相容性，可負載表皮生長因子、堿性成纖細胞生長因子、血小板源性生長因子等多種生長因子形成具有促進細胞增殖和局部傷口愈合的載藥系統(tǒng)，可應用于生物醫(yī)藥和醫(yī)療輔料等領域。

技術領域

本發(fā)明涉及生物技術和藥劑學領域，具體地說，是負載生長因子的環(huán)γ-聚谷氨酸改性水凝膠的制備方法。

背景技術

生長因子是一類通過特異性結合細胞膜受體，調節(jié)特定細胞生長、增殖的可溶性多肽類物質，因具有強烈的促細胞再生、加速組織修復的作用被廣泛應用于創(chuàng)傷愈合領域。根據(jù)不同的創(chuàng)面，所需的生長因子有所不同，如表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)可用于糖尿病皮膚潰瘍、褥瘡等淺表創(chuàng)面；堿性成纖細胞生長因子(basic fibroblastgrowth factor，bFGF)可促進血管內皮和平滑肌細胞的增殖，具有深層修復作用；血小板源性生長因子(platelet-derived growth factor，PDGF)可刺激停滯于G0/G1期的成纖維細胞、神經膠質細胞、平滑肌細胞等多種細胞進入分裂增殖周期，可用于復雜的燒燙傷或感染性傷口的愈合(Kao CW,Tseng YY,Liu KS,et al：Anesthetics and human epidermalgrowth factor incorporated into anti-adhesive nanofibers provide sustainedpain relief and promote healing of surgical wounds.Int J Nanomedicine,2019,14:4007–4016；Rantam FA,Nugraha AP,Ferdiansyah F,et al:A potentialdifferentiation of adipose and hair follicle-derived mesenchymal stem cellsto generate neurons induced with EGF,FGF,PDGF and Forskolin.Res J Pharm Tech,2020,13(1):275-281.)。

目前，市場上的生長因子制劑主要包括注射劑、凍干粉針劑、外用溶液劑和凝膠劑，并經常與凡士林紗布等合用。然而，傳統(tǒng)溶劑所負載的多肽生長因子在體內穩(wěn)定性差、易被酶分解，其療效具劑量和時間依賴性。如果將高濃度的生長因子制劑直接應用于創(chuàng)面，會導致組織水腫、血管滲漏甚至低血壓等副作用(姚情，林蒙婷，蘭清華等.生長因子遞送系統(tǒng)研究進展.生物產業(yè)技術，2018，9(5)：18-26.)。此外，臨床上配合使用的傳統(tǒng)紗布敷料不僅沒有促創(chuàng)面愈合的作用，反而容易造成組織粘連及污染(Cabodi M,Cross VL,Qu Z,etal:An active wound dressing for controlled convective mass transfer with thewound bed.J Biomed Mater Res B,2007,82(1):210-222.)。因此，有必要開發(fā)新型生長因子遞送系統(tǒng)，將生長因子負載于合適的生物材料，制備穩(wěn)定的生長因子緩釋制劑，以期保持生長因子活性，減少給藥次數(shù)，同時規(guī)避傳統(tǒng)敷料缺陷。