[發明專利]一種聯萘吡啶鹽抗菌材料和制備方法及應用

有效

• 申請號: 202010542956.X
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111675649B
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發明（設計）人: 王皓萍;馮麗恒;王美營
• 申請（專利權）人: 山西大學
• 主分類號: C07D213/04
• 分類號: C07D213/04;A61K31/444;A61P31/04
• 代理公司: 太原申立德知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 14115
• 代理人: 郭海燕

1.一種聯萘吡啶鹽抗菌材料，其特征在于：其結構式為：

2.一種聯萘吡啶鹽抗菌材料的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

步驟1，S-1,1'-聯-2-萘酚與丙酮，加熱并劇烈攪拌，得到均一的混合溶液，然后在惰性氣體保護下，在混合溶液中加入1,4-二(溴甲基)苯和碳酸鉀，加熱回流攪拌，反應結束后，趁熱過濾固體，用二氯甲烷和水進行萃取，收集有機相，用無水硫酸鈉干燥后，真空旋除溶劑，得到的粗產物用二氯甲烷/石油醚＝1/3(v/v)作為洗脫劑進行柱層析，得到2,2'-雙((4-(溴甲基)芐基)氧基)-1,1'-聯萘；

步驟2，在氮氣保護下，將2,2'-雙((4-(溴甲基)芐基)氧基)-1,1'-聯萘和吡啶加入DMF中，在攪拌條件下進行加熱反應，然后冷卻至室溫，再加入到丙酮溶液中，待白色固體析出后過濾出白色固體，然后依次用DMF、丙酮和乙醚洗滌，真空干燥后得到1,1'-(((([1,1'-聯萘]-2,2'-二基雙(氧基))雙(亞甲基))雙(4,1-亞苯基))雙(亞甲基))雙(吡啶-1)溴化物，即為聯萘吡啶鹽抗菌材料。

3.根據權利要求2所述的一種聯萘吡啶鹽抗菌材料的制備方法，其特征在于：所述步驟1中S-1,1'-聯-2-萘酚與丙酮的質量比為1:18～1:22；

所述步驟1中1,4-二(溴甲基)苯與碳酸鉀的摩爾比為3.5:1～5:1；

所述步驟1中混合溶液與1,4-二(溴甲基)苯和碳酸鉀的體積比為6:1～8:1。

4.根據權利要求2所述的一種聯萘吡啶鹽抗菌材料的制備方法，其特征在于：所述步驟1中加熱回流攪拌的加熱時間為6h；

所述步驟1中加熱并劇烈攪拌的加熱溫度為65℃，攪拌時間為4h～8h；

所述步驟2中加熱反應的加熱溫度為70℃～80℃，反應時間為48h。

5.根據權利要求2所述的一種聯萘吡啶鹽抗菌材料的制備方法，其特征在于：所述步驟2中吡啶和2,2'-雙((4-(溴甲基)芐基)氧基)-1,1'-聯萘與DMF的摩爾比為2:1:86.5。

6.根據權利要求2所述的一種聯萘吡啶鹽抗菌材料的制備方法，其特征在于：所述DMF、丙酮和乙醚洗滌的用量為：150mL～200mL；

所述真空干燥的溫度為25℃，時間為48h。

7.一種如權利要求1所述的聯萘吡啶鹽抗菌材料用于制備藥物的應用，其特征在于：藥物用于殺傷革蘭氏陰性菌。

8.根據權利要求7所述的一種聯萘吡啶鹽抗菌材料用于制備藥物的應用，其特征在于：所述革蘭氏陰性菌為大腸桿菌、陰溝腸桿菌、鼠傷寒沙門氏菌、肺炎克雷伯菌以及銅綠假單胞菌。

9.一種如權利要求1所述的聯萘吡啶鹽抗菌材料的應用方法，其特征在于：通過涂布平板法對革蘭氏陰性菌的殺傷效果進行確定，在抗菌濃度下對細胞損傷較低，且細胞毒性低。