[發(fā)明專利]一種從丹參中制備丹酚酸B、隱丹參酮、丹參酮I和丹參酮IIA的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010542101.7
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111559996A
• 公開（公告）日: 2020-08-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐萬;徐劍;楊躍軍;石萬銀;江丹;巫岳;向詩銀
• 申請（專利權(quán)）人: 勁牌有限公司
• 主分類號: C07D307/86
• 分類號: C07D307/86;C07J73/00
• 代理公司: 北京文苑專利代理有限公司 11516
• 代理人: 王煒

本發(fā)明公開了一種從丹參中制備丹酚酸B、隱丹參酮、丹參酮I和丹參酮IIA的方法，具體為獲得丹參提取物后用一定量有機(jī)試劑溶解做前處理，然后上樣進(jìn)制備液相，在一個程序下可以同時將丹酚酸B、隱丹參酮、丹參酮I和丹參酮IIA四種單體成分分離收集。本發(fā)明具有操作便利、重現(xiàn)性好、周期短、同時制備4種單體成分等特點(diǎn)，制備的丹酚酸B、隱丹參酮、丹參酮I和丹參酮IIA產(chǎn)品具有純度高的特點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥提取技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種制備丹酚酸B、隱丹參酮、丹參酮I和丹參酮IIA的方法。

背景技術(shù)

丹參，為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品。歷代本草均有收錄，為我國藥典收藏的常用中草藥。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。本品味苦，微寒。入心、肝經(jīng)，具有活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消癰之功效。用于胸痹心痛，脘腹脅痛，癥瘕積聚，熱痹疼痛，心煩不眠，月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)經(jīng)閉，瘡瘍腫痛。

研究表明丹參中主要含丹酚酸類、丹參酮類、揮發(fā)油類及無機(jī)元素等化學(xué)成分，藥理活性廣泛，其中酚酸類及丹參酮類是丹參發(fā)揮藥理作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，在治療心血管疾病、肝硬化、潰瘍、腫廇、新生兒缺氧性腦病等具有顯著療效，對心腦血管系統(tǒng)疾病有很好的治療作用，還具有抗菌抗炎、抗腫瘤、保護(hù)器官等藥效。

丹酚酸B、隱丹參酮、丹參酮I和丹參酮IIA是丹參中的幾個主要功能成分。據(jù)藥理學(xué)研究表明，丹酚酸B對心、腦、肝、腎等器官均具有重要藥理作用，并且在抗氧化、保護(hù)心臟、保護(hù)大腦、抗腫瘤等方面均有較好效果；隱丹參酮具有抗氧化、抗衰老功能，對治療冠心病、心絞痛、心肌損害有一定療效；隱丹參酮具有抑菌作用，1mg/ml對金黃色葡萄球菌及綠膿桿菌均有抑制作用，對溶血性鏈球菌亦有一定抑制作用；研究證明丹參酮I具有一定的抗雄性激素的作用；丹參酮IIA具有能夠改善冠狀動脈血循環(huán)、血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)、抗動脈粥樣硬化(AS)形成、抗心肌肥厚和防治糖尿病的并發(fā)癥等功效。

目前，獲取這些功能成分主要是從丹參藥材中提取分離的方式：一般采用超聲提取、逆流提取、萃取等，或是通過一定方式將目標(biāo)成分修飾改性后再進(jìn)一步分離，后期進(jìn)一步借助層析柱及中低壓制備相結(jié)合的方式進(jìn)行分離純化，也有通過超臨界流體萃取等方式分離純化來獲得純度較高的單體化合物，但是這些方式一般具有周期較長，工藝復(fù)雜，效率較低、成本較高、分離成分單一等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種便捷、高效、工藝簡單、易推廣的用于從丹參中分離制備高純度丹酚酸B、隱丹參酮、丹參酮I和丹參酮IIA單體的方法。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下：

一種從丹參中制備丹酚酸B、隱丹參酮、丹參酮I和丹參酮IIA的方法，步驟如下：

(1)單藥提取：取丹參藥材粉碎，添加8～10倍量65％～75％乙醇溶液，在55℃～70℃下加熱回流提取2-3次，每次50～70min，提取結(jié)束后粗濾，合并濾液得丹參提取液；

(2)濃縮干燥：將上述過濾后的提取液減壓真空濃縮干燥；

(3)純化制備：取干燥后的提取物加入100～200倍量60～70％乙醇超聲溶解，過0.22μm微孔濾膜后上制備液相，色譜柱為：C18反相色譜柱；

(4)餾分收集：分別收集丹酚酸B、隱丹參酮、丹參酮I和丹參酮IIA的餾分；

(5)濃縮干燥：將上述收集的餾分減壓真空濃縮干燥，溫度50～60℃。

進(jìn)一步地，步驟(3)中具體色譜條件為：流動相為甲醇：0.1％～0.2％甲酸按照下表梯度洗脫，流速10～20mL/min，檢測波長285～290nm和268～275nm雙波，柱溫25～35℃。

進(jìn)一步地，步驟(3)中梯度洗脫的條件為：