[發明專利]一種具有協同抗凝及抗鈣化功能的瓣膜材料及其制備方法

有效

• 申請號: 202010541893.6
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111658824B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 王云兵;楊立;羅日方;李林華
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/54;A61L33/00;A61L33/10;A61L33/12
• 代理公司: 成都正華專利代理事務所(普通合伙) 51229
• 代理人: 郭艷艷

本發明提供了一種具有協同抗凝及抗鈣化功能的瓣膜材料及其制備方法，其制備方法包括以下步驟：對動物源生物瓣膜材料進行戊二醛交聯處理；將處理后的瓣膜材料浸入含有胺基化合物的封閉液中處理0.5?6h，進而封閉戊二醛交聯后殘留的醛基基團；然后瓣膜材料放入含有抗凝劑和交聯劑的反應液中，于4℃?37℃條件下交聯處理6?24h；最后對瓣膜材料進行清洗，制得，將瓣膜材料保存于戊二醛或異丙醇/丙三醇的混合溶劑中。該方法可有效解決現有方法制得的瓣膜材料存在的由于醛基殘留引發的易鈣化和形成血栓的問題，按照本方法制得的瓣膜材料可用作于主動脈瓣、肺動脈瓣、靜脈瓣、二尖瓣及三尖瓣置換術所需的瓣膜材料。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料及醫療器械改性技術領域，具體涉及一種具有協同抗凝及抗鈣化功能的瓣膜材料及其制備方法，按照本方法制得的瓣膜材料可用作于主動脈瓣、肺動脈瓣、靜脈瓣、二尖瓣及三尖瓣置換術所需的瓣膜材料。

背景技術

經導管介入瓣膜治療手段正成為瓣膜置換術中的主流方向，目前與之相對發展的技術則包括主動脈瓣、肺動脈瓣、二尖瓣、三尖瓣及靜脈瓣置換術等。目前主流用于介入瓣膜術的瓣膜材料為異種生物瓣膜材料，主要是來源于豬心包、牛心包、小腸粘膜下層及魚鰾等。通過對動物來源的瓣膜材料進行化學交聯，可以提升材料的力學強度和使用壽命，目前較為成熟的商業化交聯手段多數是基于戊二醛的交聯方法，而豬心包和牛心包膜經戊二醛交聯后的材料也已經廣泛投入市場使用。

介入瓣膜置換術，對于生物瓣膜材料有著較為特殊的需求，主要包括力學性能、熱收縮溫度、流體力學性能、抗鈣化、抗凝血需求等。從瓣膜材料本身角度，抗鈣化性能幾乎是所有瓣膜材料必須具備的功能，也是提升瓣膜服役壽命的有效保障。其中對于靜脈瓣和肺動脈瓣而言，由于其血流環境較為復雜，且流通血液為流速較慢且易凝的靜脈血，因此，對瓣膜材料的抗血栓性能要求也格外突出。盡管戊二醛交聯瓣膜存在諸多不足，如醛基殘留引發的鈣化和細胞毒性及致血栓風險，它依舊是目前商業生物瓣膜采取的主流方式。諸多新型交聯方法的同步發展有望成為替代戊二醛的方案，然而目前受限于瓣膜滅菌、滅毒工藝及保存工藝上的挑戰，新型交聯瓣膜離商業化還有一定的距離。因此，針對肺動脈瓣和靜脈瓣在臨床應用中需要提高瓣膜材料抗鈣化和抗血栓性能的迫切需求，開發具有優良抗凝血和抗鈣化性能的肺動脈/靜脈瓣膜材料，具有極大的臨床應用和市場價值。

發明內容

針對現有技術中存在的上述問題，本發明提供一種具有協同抗凝及抗鈣化功能的瓣膜材料及其制備方法，該方法可有效解決現有方法制得的瓣膜材料存在的由于醛基殘留引發的易鈣化和形成血栓的問題，按照本方法制得的瓣膜材料可用作于主動脈瓣、肺動脈瓣、靜脈瓣、二尖瓣及三尖瓣置換術所需的瓣膜材料。

為實現上述目的，本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種具有協同抗凝及抗鈣化功能的瓣膜材料的制備方法，包括以下步驟：

(1)對動物源生物瓣膜材料進行戊二醛交聯處理，使得瓣膜材料可以長久抗腐敗；

(2)將步驟(1)中處理后的瓣膜材料浸入胺基化合物封閉液中處理0.5-6h，進而封閉戊二醛交聯后殘留的醛基基團；

(3)將步驟(2)中處理后的瓣膜材料放入含有抗凝劑和交聯劑的反應液中，于4℃-37℃條件下交聯處理6-24h；

(4)對步驟(3)中處理后的瓣膜材料進行清洗，制得，然后將瓣膜材料保存于戊二醛或異丙醇/丙三醇的混合溶劑中。

進一步地，所述動物源生物瓣膜材料包括豬心包膜、牛心包膜、小腸粘膜下層中一種。

進一步地，步驟(1)中戊二醛的濃度為0.3％-3％，交聯處理時間為24-96h，交聯pH值6-9。

進一步地，步驟(1)中戊二醛的濃度為1％，交聯處理時間為72h，交聯pH值7。