[發(fā)明專利]一種靶向線粒體的納米三苯基膦MoS2

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010540712.8
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111876144A
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周啟星;任朝秀
• 申請（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號: C09K11/02
• 分類號: C09K11/02;C09K11/68;A61K49/00;B82Y20/00;B82Y40/00;C08G65/327
• 代理公司: 天津市北洋有限責(zé)任專利代理事務(wù)所 12201
• 代理人: 程小艷

本發(fā)明公開了一種靶向線粒體的納米三苯基膦MoS₂量子點(diǎn)的合成方法。首先，利用長度為零的交聯(lián)劑N?(3?二甲基氨基丙基)?N?乙基二亞胺鹽酸鹽將胺修飾的1,2?二硬脂酰?sn?甘油?3?磷酸乙醇胺?n?[氨基(聚乙二醇)?2000]和(3?羧基丙基)三苯基溴化膦通過氨基耦合反應(yīng)結(jié)合在一起，形成DSPE?PEG?TPP；然后，DSPE?PEG?TPP和二硫化鉬量子點(diǎn)在三氯甲烷中混合，DSPE?PEG?TPP的疏水端二硬脂酰磷脂酰乙醇胺連接到二硫化鉬量子點(diǎn)表面，而(3?羧基丙基)三苯基溴化膦端向外伸展，從而得到三苯基膦二硫化鉬。本發(fā)明合成的三苯基膦二硫化鉬量子點(diǎn)可以靶向線粒體，為線粒體相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病及機(jī)制的研究提供了新途徑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于環(huán)境納米技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種靶向線粒體的納米三苯基膦MoS₂量子點(diǎn)的合成方法。

背景技術(shù)

一旦進(jìn)入生物體內(nèi)，納米材料會遇到非常復(fù)雜的生理環(huán)境，這一環(huán)境善于識別和清除外來物質(zhì)。例如，在血液中存在各種各樣的蛋白質(zhì)和細(xì)胞成分，外來物質(zhì)遇到其中的任何一種都可能失去本來的效用。另外，納米材料容易被網(wǎng)狀內(nèi)皮組織吸收，因此，納米材料想要達(dá)到目的位置就必須克服這一阻礙。在減少納米粒子非特異性的吸收后，靶向系統(tǒng)的加入會幫助納米材料優(yōu)先積累在目標(biāo)位置，從而提高治療效果。總而言之，就是使設(shè)計(jì)和合成的納米材料被除其目標(biāo)以外的所有環(huán)境忽略，這是一項(xiàng)非常困難的任務(wù)。鑒于納米材料特殊的表面物理化學(xué)性質(zhì)，對其表面進(jìn)行有目的的改造就成為整個(gè)設(shè)計(jì)的關(guān)鍵步驟。線粒體靶向系統(tǒng)就是通過將線粒體靶向配體修飾到納米材料或藥物表面，幫助其穿過生物體層層障礙到達(dá)線粒體，從而發(fā)揮作用的一種設(shè)計(jì)。

線粒體損傷和氧化應(yīng)激是神經(jīng)退行性疾病發(fā)生和發(fā)展的重要因素,線粒體缺陷和功能障礙與阿爾茨海默癥、帕金森癥等神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)，因此線粒體成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病新藥設(shè)計(jì)的重要靶點(diǎn)之一。當(dāng)前藥物設(shè)計(jì)的思路是通過靶向線粒體的抗氧化劑或者藥物來減少活性氧自由基，抑制細(xì)胞死亡，防止衰老和慢性疾病。但目前相關(guān)的靶向線粒體的藥物合成方法復(fù)雜、成本高，藥物本身生物兼容性差、生物可利用性低，難以在神經(jīng)系統(tǒng)中真正發(fā)揮藥效。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服以上缺陷，我們設(shè)計(jì)合成了一種新的靶向線粒體納米材料，本發(fā)明的目的是提供一種可操作性強(qiáng)、方法簡單和成本低廉的可穿過血腦屏障、靶向線粒體的納米材料的合成方法，該方法利用氨基耦合及疏水作用來合成靶向線粒體的三苯基膦二硫化鉬量子點(diǎn)；采用共聚焦共定位法對納米材料靶向線粒體的能力進(jìn)行分析。

一種靶向線粒體的納米材料三苯基膦二硫化鉬量子點(diǎn)的合成方法及證明過程，主要操作步驟如下：

1.三苯基膦二硫化鉬量子點(diǎn)的合成

利用長度為零的交聯(lián)劑N-(3-二甲基氨基丙基)-N-乙基二亞胺鹽酸鹽(N-(3-dimethylaminopropyl)-N′-Ethylcarbodiimide hydrochloride,EDCI)將胺修飾的1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-n-[氨基(聚乙二醇)-2000](1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[Amino(polyethylene glycol)-2000],DSPE-PEG-NH₂)和(3-羧基丙基)三苯基溴化膦通過氨基耦合反應(yīng)結(jié)合在一起，形成DSPE-PEG-TPP。DSPE-PEG-TPP和二硫化鉬量子點(diǎn)在三氯甲烷中混合，DSPE-PEG-TPP的疏水端二硬脂酰磷脂酰乙醇胺連接到二硫化鉬量子點(diǎn)表面，而(3-羧基丙基)三苯基溴化膦端向外伸展，從而得到三苯基膦二硫化鉬。

2.三苯基膦修飾的納米材料靶向線粒體實(shí)驗(yàn)