[發明專利]羥基嘧啶類化合物的連續化合成方法

有效

• 申請號: 202010539622.7
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111423383B
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發明（設計）人: 王宇;楊彬
• 申請（專利權）人: 湖南速博生物技術有限公司
• 主分類號: C07D239/47
• 分類號: C07D239/47
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.羥基嘧啶類化合物的連續化合成方法，其特征在于該合成方法由以下步驟組成：通過二臺計量泵控制一定的流速，由有機胺及溶劑和50%單氰胺水溶液為原料按一定的比例分別泵入至第一個微反應器，在40～50℃進行連續反應，反應液進入分液器進行連續分相，上層有機相為胍溶液，下層為廢水；再通過二臺計量泵控制一定的流速，將胍溶液和乙酰乙酸甲酯或乙酰乙酸乙酯或α-烷基乙酰乙酸烷基酯按一定的比例加入至第二個微反應器，在110～130℃進行連續反應，反應液水洗分相，有機相負壓蒸餾脫溶得到目標產物，所述有機胺為二甲胺、一乙胺、二乙胺、正丙胺和二丙胺中的一種，所述α-烷基乙酰乙酸烷基酯為α-甲基乙酰乙酸甲酯、α-乙基乙酰乙酸甲酯、α-丙基乙酰乙酸甲酯和α-丁基乙酰乙酸甲酯中的一種，該方法可避免先加酸合成胍鹽，在合環反應時再加堿中和的二個不必要的反應。

2.根據權利要求1所述的羥基嘧啶類化合物的連續化合成方法，其特征在于，溶劑為甲苯或二甲苯，溶劑用量為有機胺質量的1～3倍。

3.根據權利要求1所述的羥基嘧啶類化合物的連續化合成方法，其特征在于，有機胺與單氰胺的摩爾比為1.05:1。

4.根據權利要求1所述的羥基嘧啶類化合物的連續化合成方法，其特征在于，第一步反應控制泵的流速使反應時間為10～50秒。

5.根據權利要求1所述的羥基嘧啶類化合物的連續化合成方法，其特征在于，采用連續分液器，根據液體密度不同將有機相和水相分離。

6.根據權利要求1所述的羥基嘧啶類化合物的連續化合成方法，其特征在于，α-烷基乙酰乙酸烷基酯與單氰胺的摩爾比為0.9～1:1。

7.根據權利要求1所述的羥基嘧啶類化合物的連續化合成方法，其特征在于，第二步反應控制泵的流速使反應時間為10～50秒。

8.根據權利要求1所述的羥基嘧啶類化合物的連續化合成方法，其特征在于，第二步反應液采用水洗分相，有機相在-0.09MPa下脫溶蒸餾回收溶劑得到產物。