[發明專利]一種四水合碳酸鑭的制備方法及其產品

在審

• 申請號: 202010538820.1
• 申請日: 2020-06-13
• 公開（公告）號: CN111620363A
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發明（設計）人: 許永翔
• 申請（專利權）人: 南京卡文迪許生物工程技術有限公司
• 主分類號: C01F17/247
• 分類號: C01F17/247;C01F17/10;A61K33/244;A61P3/12;A61P13/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種四水合碳酸鑭的制備方法及其產品，以氧化鑭、醋酸與碳酸鉀或碳酸氫鉀或碳酸氫銨反應，制備獲得八水合碳酸鑭，對八水合碳酸鑭進行干燥從而制備所述四水合碳酸鑭。相比于現有技術的四水合碳酸鑭，本發明制備方法得到的四水合碳酸鑭在太赫茲圖譜上具有特征的波譜峰；而且具有明顯優異的鑭離子解離溶出特性。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，特別是涉及一種四水合碳酸鑭的制備方法及其產品。

背景技術

血磷酸鹽過多癥即高磷血癥，是慢性腎衰的并發癥之一，80％的腎透析病人患有此癥。該病癥除引起骨折等骨骼方面的疾病外，還會造成心血管系統的損害，據報導患者中約有50％的患者會因此而死亡(沈磊、晉展.抗高磷酸血癥新藥碳酸鑭.藥學進展，2005,29(6)：286-287.)。

目前該病的治療主要為飲食控制和使用磷酸鹽結合劑。磷酸鹽結合劑可以螯合食物中的磷及阻止胃腸道中磷的吸收。常用的磷酸鹽結合劑包括含鋁的磷結合劑，如氫氧化鋁；含鈣的磷結合劑，如碳酸鈣、醋酸鈣；以及含鎂的磷結合劑，如碳酸鎂等。其中，氫氧化鋁是磷結合力最強的降磷藥物，但長期臨床發現服用鋁制劑易有鋁中毒現象，目前已較少使用。在使用鈣鹽時，長期服用易引起脹氣、噯氣及便秘，導致心血管鈣化等心血管疾病。在使用含鎂的磷結合劑時，對于腎衰者容易引起高血鎂癥。

此外，先令公司(Shire)研發上市了碳酸鑭，商品名為Fosrenol。作為一種非鈣、非鋁的磷酸結合劑,碳酸鑭具有與傳統結合劑同樣降低病人血清中的磷酸鹽水平的作用。

安諾梅德公司在中國專利CN1102393C中公開了碳酸鑭四水合物可以經胃腸道施用用于治療腎衰竭病人的血磷酸鹽過多癥；同時，還公開了碳酸鑭四水合物的制備方法：氧化鑭與硝酸或鹽酸反應，得到硝酸鑭或氯化鑭，然后與碳酸鈉反應，并經過煅燒得到碳酸鑭四水合物。該制備方法制備得到的碳酸鑭四水合物存在鈉離子殘留超過250ppm以上的問題。然而，鈉離子的殘留和攝入會加劇腎臟病患者的腎臟負擔。

發明內容

本發明提供了四水合碳酸鑭的制備方法，該制備方法得到的產品具有產品晶型穩定、易操作、溶出性能優異。

本發明提供了一種四水合碳酸鑭的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

(1)氧化鑭與醋酸反應，得到醋酸鑭；

La₂O₃+CH₃COOH→La(CH₃COO)₃

(2)將步驟(1)得到的醋酸鑭與碳酸鉀或碳酸氫鉀或碳酸氫銨反應，得到八水合碳酸鑭；

La(CH₃COO)₃→La₂(CO₃)₃·8H₂O

(3)將步驟(2)得到的八水合碳酸鑭進行干燥，得到四水合碳酸鑭；

La₂(CO₃)₃·8H₂O→La₂(CO₃)₃·4H₂O。

在本申請的制備方法中，步驟(1)中氧化鑭與醋酸的重量比為1:1～1:1.3，優選地，為1:1.1～1:1.2。

在本申請的制備方法中，步驟(1)反應溫度為40℃-100℃，優選地，為60℃-80℃；反應時間為0.1h～2h，優選地，為0.5h～1h。

在本申請的制備方法中，步驟(2)中醋酸鑭與碳酸鉀或碳酸氫鉀或碳酸氫銨的重量比為1:1.2～1:1.8，優選地，為1:1.4～1:1.5。