[發明專利]苯并六元環衍生物及其應用

在審

• 申請號: 202010537619.1
• 申請日: 2020-06-12
• 公開（公告）號: CN113801088A
• 公開（公告）日: 2021-12-17
• 發明（設計）人: 李丹;李洪林;趙振江;謝榮榮;蘇明波;羅娜;李詩良
• 申請（專利權）人: 山東百極地長制藥有限公司
• 主分類號: C07D311/92
• 分類號: C07D311/92;C07D493/04;C07D335/08;C07D491/052;C07D311/60;A61K31/352;A61K31/407;A61K31/382;A61P1/16
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;馬莉華

1.通式Ⅰ所示化合物，或其藥學上可接受的鹽或前藥，或其光學活性異構體或溶劑化物在制備預防或治療肝纖維化的藥物中的用途：

式中：

X選自CH₂、O、S、NH；

A是帶有1-5個取代基的苯環，每個取代基獨立的選自鹵素、氰基、羥基、C_1-6烷基或被鹵素、優選F，更優選1-5個F取代的C_1-6烷基、C1-6烷氧基或被鹵素、優選F，更優選1-5個F取代的C_1-6烷氧基；

A環還可選自具有1-4個取代基的含氮、硫五元或六元飽和或不飽和雜環，各取代基獨立選自鹵素、氰基、硼酸基；

A雜環選自以下結構：

環B、C不同時存在，

環B選自芳香苯環、芳雜環、飽和或不飽和的五元六元環、含氮、氧和硫的五元或六元飽和或不飽和雜環，

其取代基R獨立選自H、鹵素、氰基、羥基、C_1-6烷基或含1-5個F原子C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或含1-5個F原子C_1-6烷氧基，n＝1-4，

環C選自芳香苯環、芳雜環、飽和或不飽和的五元六元環、含氮、氧和硫的五元或六元飽和或不飽和雜環，

其取代基R₁獨立選自H、鹵素、任選取代的C_1-6烷基、氰基、任選取代的氨基、羰基、羥基、C_1-3羧基(優選COOH)、C_1-6烷氧基或含1-5個F原子C_1-6烷氧基，C_1-6氘代烷氧基或含1-5個F原子C_1-6氘代烷氧基，n＝1-4；或者

環C不存在時，R₁直接與化合物主體相連，

此時，R₁為H、羰基、鹵素、任選取代的苯基、氰基、任選取代的氨基、任選取代的含1-2個選自N或O的雜原子的5-6元雜環基、羥基、C_1-3羧基(優選COOH)、C_1-3羧酸酯基(優選甲酸甲酯基)、任選取代的C_1-6烷基、任選取代的C_1-10烷氧基(優選C_1-6烷氧基)、任選取代的C_2-10含烯鍵、炔鍵的烷氧基、任選取代的芐氧基、任選取代的C_1-10烷基甲酰氧基、任選取代的C_1-3烷氧基甲氧基、雙取代基OCH₂CH₂O和OCH₂O、任選取代的C_1-6烷氧甲酰基、氨基甲酰基、氨基、任選取代的C_1-5烷基甲酰胺基、任選取代的C_3-5烷基內酰胺基、任選取代的C_1-6烷基磺酰胺基、任選取代的C_3-5烷基內磺酰胺基、巰基、任選取代的C_1-5烷基巰基、任選取代的C_1-5烷基磺酰基、任選取代的C_3-5環烷基磺酰基、任選取代的C_1-5烷基亞磺酰基、任選取代的嗎啡啉基、任選取代的四氫吡喃基，m＝1-2。