[發(fā)明專利]2-甲氧基-9-吖啶巰基四唑用于制備治療和預(yù)防糖尿病足的藥物中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010533732.2
• 申請(qǐng)日: 2020-06-09
• 公開（公告）號(hào): CN111671752B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王兆偉;張娟子
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 青島市中醫(yī)醫(yī)院（青島市海慈醫(yī)院;青島市康復(fù)醫(yī)學(xué)研究所）
• 主分類號(hào): A61K31/473
• 分類號(hào): A61K31/473;A61K31/192;A61P3/10;A61P17/02;A61P31/04
• 代理公司: 廣州科沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 張帥

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及2?甲氧基?9?吖啶巰基四唑用于治療和預(yù)防糖尿病足的藥物中的用途及組合物，所述組合物包括2?甲氧基?9?吖啶巰基四唑和原兒茶酸。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該組合物可以明顯加快糖尿病足傷口愈合，并具有顯著抑制耐藥銅綠假單胞菌的效果，不僅可用于加快糖尿病足傷口愈合，還有助于糖尿病足耐藥菌感染的治療，有助于避免抗生素耐藥問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種用于制備治療和預(yù)防糖尿病足的藥物組合物。

背景技術(shù)

糖尿病足是糖尿病一種嚴(yán)重的并發(fā)癥，是糖尿病患者致殘的主要原因之一。糖尿病足發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，目前認(rèn)為血脂、血糖代謝紊亂與其發(fā)生密切相關(guān)，糖尿病足的發(fā)生與慢性周圍血管病變和周圍神經(jīng)病變密切相關(guān)。首先，糖尿病患者由于神經(jīng)病變使下肢保護(hù)功能減退。其次，糖尿病患者由于長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致動(dòng)脈硬化發(fā)生微循環(huán)障礙，局部組織缺血和抵抗力下降，微小的創(chuàng)傷均可引起感染而形成潰瘍加大。此外，組織內(nèi)含糖量高，適宜細(xì)菌生長(zhǎng)，且白細(xì)胞吞噬能力降低，使感染率增高，感染傷口難以愈合，故病程遷延不愈，給患者及家庭帶來(lái)極大的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。所以強(qiáng)調(diào)糖尿病足的早期治療及預(yù)防，以防壞疽的發(fā)生，這對(duì)保存患肢，減少費(fèi)用，提高生活質(zhì)量極其重要。

隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，微生物耐藥性形成的速度與抗菌素滅菌能力成比例上升，以致抗生素的繼續(xù)使用加快多重耐藥菌株的形成。糖尿病足部導(dǎo)致皮膚軟組織破壞，造成外源細(xì)菌侵入，提高了糖尿病足細(xì)菌感染，尤其提高了糖尿病足耐藥細(xì)菌感染的治療難度，嚴(yán)重的可導(dǎo)致局部軟組織感染，甚至骨髓炎的形成。目前，抗生素耐藥性已經(jīng)成為全球嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。

吖啶類化合物具有抗菌、抗瘧疾的活性，而通過(guò)現(xiàn)有吖啶類機(jī)型結(jié)構(gòu)改造開發(fā)新型的糖尿病足藥物，具有廣闊的前景。2-甲氧基-9-吖啶巰基四唑是一種吖啶類化合物，結(jié)構(gòu)如下所示，目前尚未有其對(duì)糖尿病足有關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的之一是提供一種用于治療和預(yù)防糖尿病足的藥物組合物，本發(fā)明的藥物組合物可以明顯加快糖尿病足傷口愈合，并具有顯著抑制耐藥銅綠假單胞菌的效果，不僅可用于加快糖尿病足傷口愈合，還有助于糖尿病足耐藥菌感染的治療，有助于避免抗生素耐藥問題。

本發(fā)明的上述發(fā)明目的是通過(guò)以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明目的之一是提供2-甲氧基-9-吖啶巰基四唑用于治療和預(yù)防糖尿病足的藥物中的用途。

本發(fā)明目的之二是提供2-甲氧基-9-吖啶巰基四唑在制備治療糖尿病足耐藥菌感染藥物中的用途。

本發(fā)明目的之三是提供一種治療和預(yù)防糖尿病足的組合物，所述組合物含有2-甲氧基-9-吖啶巰基四唑。

優(yōu)選的，所述組合物還包括還含有原兒茶酸。

優(yōu)選的，所述組合物中的2-甲氧基-9-吖啶巰基四唑和原兒茶酸的重量比為2～6:1。

優(yōu)選的，所述組合物中的2-甲氧基-9-吖啶巰基四唑和原兒茶酸的重量比為3.5：1。

優(yōu)選的，所述藥物組合物能夠抗糖尿病足耐藥菌感染。

優(yōu)選的，所述耐藥菌為耐藥銅綠假單胞菌。

優(yōu)選的，所述組合物為口服制劑或外用制劑。

綜上所述，本發(fā)明包括以下至少一種有益技術(shù)效果：

1)本發(fā)明首次闡述了2-甲氧基-9-吖啶巰基四唑在糖尿病足方面具有確切的治療作用，為開發(fā)新型糖尿病足藥物提供了很好的先導(dǎo)化合物，具有廣闊的應(yīng)用前景；