[發明專利]一種去甲哈爾滿堿在提高抗生素抗菌活性中的應用

有效

• 申請號: 202010532374.3
• 申請日: 2020-06-12
• 公開（公告）號: CN111632051B
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 王鴻;陳建偉;陸瑤嘉;章華偉;魏斌
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K31/437
• 分類號: A61K31/437;A61K38/12;A61K31/407;A61K31/198;A61K31/5383;A61P31/04
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;李世玉

本發明公開了一種去甲哈爾滿堿在提高抗生素抗菌活性中的應用，norharmane分別與抗生素多粘菌素B、亞胺培南?西司他汀鈉或左氧氟沙星聯合應用時，可增強對耐藥性銅綠假單胞菌的抗菌活性，可以產生協同抗菌作用，明顯提高抗生素對耐藥性銅綠假單胞菌殺傷能力的方法，使達到相同治療效果所需的抗生素用量大大減少，為新藥的開發及老藥新用提供了研究方向。

技術領域

本發明涉及藥學領域，具體涉及去甲哈爾滿堿(norharmane)在提高抗生素抗菌活性中的應用。

背景技術

自1928年青霉素被發現以來，抗生素的發現和使用對人類的健康和社會的進步發揮了巨大的促進作用。然而自20世紀70年代末，新型抗生素的研發速度逐漸減慢，1984年以來再無全新結構的抗生素上市。相對應的是，抗生素耐藥問題的迅速加劇，耐藥菌感染遍及全球各地，感染率呈持續上升趨勢，并對多種結構類型的臨床抗生素相繼出現耐藥，其速度已超過目前新抗生素的研發速度，成為超級廣譜耐藥菌，嚴重威脅著人類的生命健康。細菌耐藥性的快速演變以及令人擔憂的新藥研發的相對滯后，促使人們正在將注意力轉向可替代的新型抗菌物質的尋找和現有藥物的聯合用藥研究。

Norharmane是一種具有抑制耐藥性銅綠假單胞菌群體感應系統活性的化合物，可在不抑制細菌生長的情況下直接抑制細菌相關毒力因子的表達，減弱細菌的毒力，使其降低或失去對宿主的傷害能力。可以作為抗生素的輔助治療劑達到防治細菌感染的目的。本發明將其與抗生素多粘菌素B、亞胺培南-西司他汀鈉或左氧氟沙星聯合應用，明顯提高抗生素對耐藥性銅綠假單胞菌的殺傷能力，同時大大減少達到相同治療效果所需的抗生素用量。

發明內容

本發明目的是為了克服目前細菌耐藥問題，提供一種norharmane在提高抗生素抗菌活性中的應用。

本發明采用的技術方案是：

本發明提供一種去甲哈爾滿堿(Norharmane)在提高抗生素抗菌活性中的應用，所述的應用是將Norharmane與抗生素混合用于抑制細菌活性；所述抗生素包括多粘菌素B、亞胺培南-西司他汀鈉或左氧氟沙星中的一種。

所述Norharmane結構式為：

所述細菌為耐藥銅綠假單胞菌，更優選為耐藥銅綠假單胞菌(Pseudomonasaeruginosa)C218，保藏于廣東省微生物菌種保藏中心，保藏編號為：GDMCC No：61027，保藏日期為：2020年5月13日。

進一步，所述抗生素體積用量以norharmane重量計為2-16mL/μg，更優選多粘菌素B體積用量以norharmane重量計為16mL/μg；亞胺培南-西司他汀鈉體積用量以norharmane重量計為2mL/μg；左氧氟沙星體積用量以norharmane重量計為16mL/μg。

本發明中norharmane與多粘菌素B聯合應用時各自的最低抑菌濃度分別為0.63μg/mL與1.95μg/mL。norharmane與亞胺培南-西司他汀鈉聯合應用時各自的最低抑菌濃度分別為0.63μg/mL與62.5μg/mL。norharmane與左氧氟沙星聯合應用時各自的最低抑菌濃度分別為0.63μg/mL與15.6μg/mL。結果表明，不小于0.63μg/mL的norharmane與不小于1.95μg/mL的多粘菌素B聯合應用、不小于于0.63μg/mL的norharmane與不小于62.5μg/mL的亞胺培南-西司他汀鈉聯合應用或者不小于0.63μg/mL的norharmane與不小于15.6μg/mL的左氧氟沙星聯合應用均有協同抗耐藥銅綠假單胞菌作用。