[發明專利]Bepridil或KB-R7943在制備治療黑色素瘤的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010530779.3
• 申請日: 2020-06-11
• 公開（公告）號: CN111450089A
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 宋明柯
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院
• 主分類號: A61K31/40
• 分類號: A61K31/40;A61K31/18;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體是Bepridil或KB?R7943在制備治療黑色素瘤的藥物中的應用。本發明提出了抗黑色素瘤的新策略，即應用鈉鈣交換體的抑制劑Bepridil或KB?R7943治療黑色素瘤，屬于老藥新用。本發明研究Bepridil或KB?R7943殺滅腫瘤細胞的機制與以往的藥物完全不同，也沒有產生耐藥性。這兩個新藥的使用有望改善黑色素瘤患者的預后和提高患者生存率，減輕社會負擔，為黑色素瘤的治療帶來光明前景。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體地說，是Bepridil或KB-R7943在制備治療黑色素瘤的藥物中的應用。

背景技術

黑色素瘤是由起源于神經脊的黑素細胞發展而來的惡性腫瘤，多數由正常的痣和色素斑演變形成，多發于皮膚。此外，黑色素細胞也存在于皮膚細胞外，如黏膜型黑色素瘤常發生于頭頸部的鼻竇、口腔、肛門、外陰和陰道，也出現在胃腸道和泌尿生殖道之間的黏膜。50％～80％的晚期黑色素瘤患者會發生肝轉移，8％～46％的黑色素瘤患者會發生腦轉移，發生轉移的晚期黑色素瘤中位生存時間僅為8～9個月，黑色素瘤一度被稱為“癌王”。

惡性黑色素瘤好發于白色人種，西方人黑色素瘤多分布在皮膚淺表(稱為皮膚型)，而我國黑色素瘤主要分布于四肢末端(稱為肢端型)和黏膜(稱為黏膜型)，中國黑色素瘤惡性程度和死亡率較西方更高。我國的黑色素瘤占所有惡性腫瘤的1％～3％，發病率逐年增長，年增長率為3％～5％。在我國，由于人口基數大，惡性黑色素瘤的總體罹患人數較多，尤其在沿海發達城市，惡性黑色素瘤的發病率和死亡率均呈現快速上升趨勢，應引起足夠的重視。

目前治療黑色素瘤的藥物主要有化學治療藥物達卡巴嗪、替莫唑胺，生物治療藥威羅菲尼、達拉菲尼、曲美替尼、易普利姆瑪、nivolumab和pembrolizumab，小分子靶向藥物BRAF抑制劑、MEK抑制劑、作用于程序性死亡分子1(PD-1)的免疫治療藥物以及溶瘤病毒療法。這些治療藥物和治療手段盡管能不同程度的提高患者的應答率和總生存率，但是仍面臨著諸如不良反應較為明顯、單靶點藥物易產生免疫逃逸和耐藥性、治療效果并不理想等問題。抗黑色素瘤之路仍存挑戰，需要進一步研發新的分子靶向藥和新型化療藥物，解決黑色素瘤的藥物治療難題。

Bepridil和KB-R7943的分子式、化學結構如附圖1所示。Bepridil的中文名是芐普地爾，是一種臨床上正在使用的心血管藥物，Bepridil的藥理學作用主要是抑制鈉鈣交換體(NCX)和抑制鈣離子慢通道，臨床上用于治療心絞痛、各種心律失常和高血壓。KB-R7943的藥理作用是抑制細胞膜上的鈉鈣交換體(Na+/Ca²⁺exchanger,NCX)，目前還沒有臨床使用的報道，動物實驗顯示KB-R7943有抗心律失常和保護心肌缺血的作用。

中國專利201711398885.5公開了KB-R7943或Bepridil在制備治療神經膠質瘤中的應用發明。另外，中國專利201380079011.7公開了用于減輕神經系統損傷的組合物及該組合物，其具體公開一種用于減輕受治者神經損傷的方法，包括：向所述受治者施用治療有效量的包含阿米洛利、阿米洛利類似物或它們的藥學上可接受的鹽的藥物組合物，其中，所述阿米洛利類似物包括KB-R7943。

現有技術中，關于化合物Bepridil或KB-R7943在制備治療黑色素瘤的藥物中的應用，目前還未見報道。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供鈉鈣交換體抑制劑Bepridil或KB-R7943的制藥新用途。

本發明的再一的目的是針對現有技術中的不足，提供一種治療黑色素瘤的藥物組合物。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案是：

鈉鈣交換體抑制劑Bepridil或KB-R7943在制備治療黑色素瘤的藥物中的應用。

作為本發明的一個優選實施方案，所述藥物的活性成分為Bepridil。