[發(fā)明專利]一種瑞戈非尼中間體雜質(zhì)、制備方法及其用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010530657.4
• 申請(qǐng)日: 2020-06-11
• 公開（公告）號(hào): CN113801035A
• 公開（公告）日: 2021-12-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 冷傳新;王會(huì)成;劉濤;房璽;范傳文;林棟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 齊魯制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07C251/22
• 分類號(hào): C07C251/22;C07C249/02;G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
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• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種瑞戈非尼中間體雜質(zhì)化合物I，具有如下結(jié)構(gòu)：

2.一種權(quán)利要求1所述的瑞戈非尼中間體雜質(zhì)化合物I的制備方法：

具體步驟為：

將化合物1與化合物2加入pH＝7的磷酸氫二鈉緩沖液反應(yīng)瓶中，再加入酪氨酸酶，室溫?cái)嚢瑁ㄑ鯕猓磻?yīng)完成后，蒸干，柱層析得到瑞戈非尼雜質(zhì)I。

3.一種權(quán)利要求1所述的瑞戈非尼中間體雜質(zhì)化合物I的制備方法：

具體步驟為：

將化合物1與化合物3加入pH＝7的磷酸氫二鈉緩沖液反應(yīng)瓶中，再加入酪氨酸酶，室溫?cái)嚢瑁ㄑ鯕狻７磻?yīng)完成后，蒸干，柱層析得到瑞戈非尼雜質(zhì)I。

4.一種權(quán)利要求1所述的瑞戈非尼中間體雜質(zhì)化合物I的制備方法：

具體步驟為：

將化合物1和化合物4加入反應(yīng)瓶中，降溫，滴加冰乙酸，反應(yīng)完畢后蒸干，柱層析得到瑞戈非尼雜質(zhì)I。

5.一種權(quán)利要求1所述的瑞戈非尼中間體雜質(zhì)化合物I的制備方法：

具體步驟如下：

(1)向化合物1中加入純化水、乙醇。

(2)向化合物5中加入純化水、乙醇。

(3)將步驟(2)中的溶液加入到步驟(1)的溶液中，再用20％的氨水將pH調(diào)節(jié)至9.5。

(4)加入6％過氧化氫水溶液，攪拌，反應(yīng)結(jié)束后，萃取，干燥，過濾、蒸干，柱層析得到瑞戈非尼雜質(zhì)I。

6.一種權(quán)利要求1所述的瑞戈非尼中間體雜質(zhì)化合物I在瑞戈非尼中間體MH質(zhì)量控制中作為雜質(zhì)對(duì)照品的應(yīng)用。

7.一種權(quán)利要求1所述的瑞戈非尼中間體雜質(zhì)化合物I在瑞戈非尼質(zhì)量控制中作為雜質(zhì)對(duì)照品的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的瑞戈非尼雜質(zhì)化合物I的應(yīng)用，其特征在于瑞戈非尼有關(guān)物質(zhì)檢查時(shí)的HPLC-Ms條件為：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，0.5％甲酸溶液為流動(dòng)相A，0.1％甲酸甲醇為流動(dòng)相B，流速為0.3ml/min；柱溫為40℃,樣品室溫度為4℃，檢測(cè)坡長(zhǎng)260nm，進(jìn)行線性梯度洗脫。以質(zhì)譜檢測(cè)器為檢測(cè)器，選擇正離子電噴霧(ESI+)模式電離；多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM)模式進(jìn)行測(cè)定。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的瑞戈非尼雜質(zhì)化合物I的應(yīng)用，其特征在于瑞戈非尼有關(guān)物質(zhì)檢查時(shí)的LC-Ms色譜條件中，線性梯度洗脫為：