[發(fā)明專利]一種制備芳胺化合物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010530159.X
• 申請(qǐng)日: 2017-01-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111646908B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-03-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周海峰;周艷梅;皮單違;劉祈星;劉森生
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 宜昌尚諾德生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C209/36
• 分類號(hào): C07C209/36;C07C211/46;C07C211/47;C07C211/51;C07C211/52;C07C213/02;C07C217/84;C07C221/00;C07C225/22;C07C253/30;C07C255/58;C07C233/43;C07C227/04
• 代理公司: 宜昌市三峽專利事務(wù)所 42103
• 代理人: 成鋼

本發(fā)明提供一種制備芳胺化合物的方法，以芳硝基衍生物（I）為原料，以水為氫源和溶劑，二硼試劑為添加劑，不需要金屬催化劑，反應(yīng)溫度在30?100℃下，反應(yīng)時(shí)間4?24h即可得芳胺化合物（II），本發(fā)明中采用硼試劑中的硼原子對(duì)氧原子和氮原子有很強(qiáng)的親和力，可以活化水，且硼酸是唯一的副產(chǎn)物，硼試劑是理想的水活化劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)：催化劑廉價(jià)易得、反應(yīng)條件溫和、選擇性高、成本低且產(chǎn)率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種芳硝基還原為芳胺的方法。

背景技術(shù)

芳香胺還是重要的有機(jī)合成中間體和原料，可用于合成農(nóng)藥、醫(yī)藥、橡膠助劑、染料和顏料，合成樹(shù)脂、紡織助劑、表面活性劑、感光材料等多種精細(xì)化學(xué)品。除此之外，芳香胺是眾多具有生物活性藥物中常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)單元。如治療多動(dòng)癥藥Adderall XR，抗腸粘膜炎藥美沙拉嗪，治療創(chuàng)傷后神經(jīng)痛藥樂(lè)瑞卡等藥物。

關(guān)于芳胺化合物的制備，目前報(bào)道的主要方法可由相應(yīng)的芳香硝基化合物還原得到，工業(yè)中還原芳香硝基化合物的方法主要有金屬(鐵粉、鋅粉等)還原法、催化加氫還原法和硫化堿還原法，而其他還原方法也有很多。根據(jù)還原劑來(lái)源來(lái)看，主要有用氫氣、硼氫化鈉、甲酸、9,10-二氫蒽、1,4-二氫吡啶、硫醇、(2-吡啶基)苯甲醇、水合肼、三氯硅烷/三乙胺、醇類等作氫源。但這些方法仍存在不足之處：當(dāng)用H₂作還原劑時(shí)，需要用特殊的高壓設(shè)備、可燃性氣體，存在一定的危險(xiǎn)性；當(dāng)用水合肼作還原劑時(shí)，化合物中若含有碳碳雙鍵、碳碳三鍵、醛基時(shí)，選擇性較差。

發(fā)明內(nèi)容

1.本發(fā)明的目的在于提供一種芳硝基還原為芳胺的方法，所制備得芳胺化合物的結(jié)構(gòu)式如所示：

Ar-NH₂

其中，Ar選自以下基團(tuán)：

R₁為氫、鹵素、氨基、硝基、氰基、羥基、巰基、芳基甲酮、取代芳基甲酮、C₁—C₆烷基、C₁—C₆鹵代烷基、C₃—C₈環(huán)烷基、C₁—C₆烷基氧基、C₁—C₆烷基氨基、甲酸C₁—C₆烷基酯基中的任意一種；X為O、S中的任意一種；

本發(fā)明的另一目的在于提供一種反應(yīng)條件溫和、成本低、環(huán)境友好、產(chǎn)率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)的芳硝基還原為芳胺的方法。以芳硝基衍生物(I)為原料，以水為氫源，四羥基二硼為添加劑，以鈀化合物為催化劑，以甲苯、乙酸乙酯、乙腈、2-甲基四氫呋喃、四氫呋喃、氯仿、質(zhì)子性溶劑水、甲醇或異丙醇中的任意一項(xiàng)為溶劑，溫度為30-70℃的條件下，反應(yīng)6-24h即可得到芳胺化合物(II)，具體反應(yīng)方程式如下：

所述的Pd金屬催化劑為醋酸鈀(Pd(OAc)₂)、三氟乙酸鈀(Pd(CF₃COO)₂)、鈀/碳(Pd/C)、三(二亞芐基丙酮)二鈀-氯仿加合物(C₅₂H₄₃Cl₃O₃Pd₂)、二(乙酰丙酮)鈀(Pd(acac)₂)、雙(三苯基膦)二氯化鈀(PdCl₂(PPh₃)₂)、四(三苯基膦)鈀(Pd(PPh₃)₄)及相應(yīng)的水合物中的任意一種或任意幾種的混合物；