[發(fā)明專利]德卡林堿與水楊酸的組合物及其在制備抗炎藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010530093.4
• 申請日: 2020-06-11
• 公開（公告）號: CN111617082B
• 公開（公告）日: 2022-11-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 宋啟示;貢潘偏抽;周蘭;范青飛;納智;和文倩;黃鳳梅
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院西雙版納熱帶植物園
• 主分類號: A61K31/4741
• 分類號: A61K31/4741;A61K31/60;A61P1/00;A61P29/00
• 代理公司: 云南凌云律師事務(wù)所 53207
• 代理人: 康珉

本發(fā)明涉及德卡林堿與水楊酸的組合物及其在制備抗炎，尤其是抗炎性腸病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)德卡林堿與水楊酸聯(lián)合使用，可顯著抑制LPS誘導(dǎo)THP?1細(xì)胞對促炎因子IL?1β、TNFα的表達(dá)，也可顯著抑制IL?1β、TNFα誘導(dǎo)的結(jié)腸內(nèi)皮細(xì)胞Caco?2表達(dá)促炎因子IL?6、IL?8，二者混合使用時，其抑制作用明顯優(yōu)于德卡林堿、水楊酸單獨使用的效果。在DSS誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型中二者聯(lián)合使用可顯著降低潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)疾病指數(shù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及德卡林堿與水楊酸的組合物及其用途，尤其涉及德卡林堿與水楊酸混合制劑作為主要活性成分在制備抗炎及治療炎性腸病方面的用途。

背景技術(shù)

炎癥是組織應(yīng)對損傷或外部病原體感染的重要防御性反應(yīng)，是損傷、抗損傷和修復(fù)的統(tǒng)一過程，炎癥細(xì)胞(如內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、以單核細(xì)胞為代表的白細(xì)胞)及其釋放的促炎因子IL-6、IL-8、TNFα、IL-1β等在抵御機體侵害時扮演重要角色。在正常情況下炎性因素消除后炎癥反應(yīng)將會終結(jié)，而當(dāng)?shù)蛷姸然虺掷m(xù)的刺激導(dǎo)致組織長期過度反應(yīng)時，炎癥無法從抗損傷狀態(tài)歸于消退，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)持續(xù)進(jìn)行。受損部位炎癥細(xì)胞的招募不可控，促炎因子過度分泌將會引發(fā)一系列疾病，如炎性腸病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、阿爾茲海默癥等。有效抑制炎癥細(xì)胞對促炎因子的釋放是防治不可控炎癥及相關(guān)疾病的重要手段。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)德卡林堿和水楊酸組合物可有效抑制單核細(xì)胞及結(jié)腸內(nèi)皮細(xì)胞促炎因子的釋放。

炎性腸病是一類病因尚不明確且反復(fù)發(fā)作的慢性腸道疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎UC(Ulcerative Colitis，UC)及克羅恩病CD(Crohn's disease,CD)。其病因主要包括遺傳、環(huán)境、感染和免疫因素，發(fā)病過程可以概括為遺傳易感者被環(huán)境因素所影響，腸道菌群介入其中，引發(fā)了反復(fù)發(fā)作、難以扭轉(zhuǎn)的腸道獲得性免疫及天然免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致腸黏膜屏障損傷，潰瘍經(jīng)久不愈及炎癥增生等病變。炎性腸病的病患主要集中于中青年人群且發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈升高趨勢，正嚴(yán)重危害人類健康，增加社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)且影響社會生產(chǎn)。目前常用藥物如氨基水楊酸各種制劑、皮質(zhì)激素類制劑、抗菌藥物存在不同程度的毒副作用、依賴性、藥效存在個體差異等各種問題。因此尋找有效的炎性腸病治療藥物仍然是目前該領(lǐng)域的研究熱點及首要任務(wù)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種抗炎的組合物及其在制備抗炎藥物、尤其是抗炎性腸病的應(yīng)用。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種組合物由德卡林堿和水楊酸組成。

進(jìn)一步，所述的組合物，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計，德卡林堿為0.5～99.5％，水楊酸為0.5～99.5％。

進(jìn)一步，所述的組合物，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計，德卡林堿為22.4～94.9％，水楊酸為5.1～77.6％。

進(jìn)一步，所述的組合物，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計，德卡林堿69.8％，水楊酸為30.2％。

本發(fā)明還提供上述任一組合物在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步，在所述的應(yīng)用中，所述抗炎藥物為抗炎性腸病藥物。

進(jìn)一步，在所述的應(yīng)用中，所制備的抗炎藥物中所述的組合物的含量為0.1～99％質(zhì)量分?jǐn)?shù)，其余為藥學(xué)上可接受的輔料。

進(jìn)一步，在所述的應(yīng)用中，所制備的抗炎藥物中所述的組合物的含量為0.5～90％質(zhì)量分?jǐn)?shù)，其余為藥學(xué)上可接受的輔料。

進(jìn)一步，在所述的應(yīng)用中，所述制備的抗炎藥物為藥學(xué)上可接受的任何制劑。

經(jīng)過多次獨立重復(fù)試驗，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)在兩種細(xì)胞模型(THP-1、Caco-2)中由德卡林堿和水楊酸組成的組合物在1:1摩爾濃度比(分別是15μM德卡林堿+15μM水楊酸，30μM德卡林堿+30μM水楊酸)比例下可顯著降低促炎因子的表達(dá)，其抑制作用顯著優(yōu)于德卡林堿或水楊酸單獨使用時的效果。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)該組合物能顯著改善UC小鼠潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)癥狀。