[發明專利]一種三/二氟乙醇化試劑及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202010529282.X
• 申請日: 2020-06-11
• 公開（公告）號: CN112457340A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 沈曉;陳祥;龔星星
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: C07F7/08
• 分類號: C07F7/08;C07D209/34;C07C67/343;C07C69/732;C07J9/00;C07C29/34;C07C33/48;C07J71/00;C07C45/68;C07C49/835;C07C315/04;C07C317/22;C07C231/12;C07
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 官群

1.一種三氟乙醇化試劑，其特征在于，其化學結構式為：

其中R₁，R₂，R₃代表硅原子上的取代基團，R₁，R₂，R₃各自獨立選自芳基，雜芳基，烷基。

2.一種二氟乙醇化試劑，其特征在于，其化學結構式為：

其中R₁，R₂，R₃代表硅原子上的取代基團，R₁，R₂，R₃各自獨立選自芳基，雜芳基，烷基。

3.一種權利要求1所述的三氟乙醇化試劑的制備方法，其特征在于，其化學方程式為：

具體步驟為：

1)將R₁、R₂、R₃三取代的氯硅烷、三氟乙醇、六甲磷酰三胺加入溶劑中，降溫至-80～-60℃，用注射泵逐滴滴加二異丙基胺基鋰，滴加完畢后充分攪拌，然后升溫至室溫，再攪拌直至三氟乙醇消耗完畢，在0～4℃條件下加入三乙基氯硅烷，攪拌一定時間后，經柱層析分離得到化合物4；

2)將氟化劑加入乙腈和二氯甲烷的混合溶劑中，在0～4℃條件下加入化合物4，隨后于室溫下反應8～12h，用水淬滅反應，經柱層析分離獲得化合物5；

3)將化合物5加入甲醇中，分批加入硼氫化鈉，在0～4℃下進行反應，待反應完畢后，加水淬滅反應，經柱層析分離得到三氟乙醇化試劑。

4.一種權利要求2所述的二氟乙醇化試劑的制備方法，其特征在于，其化學方程式為：

具體步驟為：

1)將化合物4加入溶劑中，在0～4℃條件下向所得溶液中滴加濃鹽酸，滴加完畢后升溫至室溫攪拌反應，反應完全后，加水淬滅反應，經柱層析分離得到化合物6；

2)將化合物6溶于溶劑中，在0～4℃條件下分批加入硼氫化鈉進行反應，反應完全后，加水淬滅反應，經柱層析分離得到二氟乙醇化試劑。

5.一種根據權利要求1所述的三氟乙醇化試劑烯丙基化制備三氟甲基高烯丙基醇類化合物的方法，其特征在于，具體步驟為：在氮氣保護下，三氟乙醇化試劑，烯丙基砜，催化劑，氧化劑在50-100℃的有機溶劑中攪拌反應，反應結束經四丁基氟化銨溶液淬滅反應后分離提純，即可得到對應α-三氟甲基高烯丙基醇類化合物，反應式如下：

其中，R基團代表烯丙基砜上的取代基團，為芳基，雜芳基，烷基，取代烷基，芳酰基，烷酰基，取代氧酰基，取代胺酰基，鹵素，磺酰基，取代硫酰基，烯基，炔基，氰基，硝基，胺基或醛基。

6.一種根據權利要求1所述的三氟乙醇化試劑與丙烯酰胺通過烷基化反應制備三氟甲基烷基醇類化合物的方法，其特征在于，具體步驟為：在氮氣保護下，三氟乙醇化試劑，丙烯酰胺，催化劑，氧化劑在50-100℃的有機溶劑中攪拌反應，反應結束經四丁基氟化銨溶液淬滅反應后分離提純，即可得到對應α-三氟甲基烷基醇類化合物I，反應式如下：

其中R基團代表丙烯酰胺芳環上的取代基團，包括芳基，烷基，芳酰基，烷酰基，取代氧酰基，鹵素，氰基，硝基或烷氧基。

7.一種根據權利要求1所述的三氟乙醇化試劑與肉桂酸通過烯基化反應制備三氟甲基烯丙基醇類化合物的方法，其特征在于，具體步驟為：在氮氣保護下，三氟乙醇化試劑，肉桂酸，催化劑，氧化劑在50-100℃的有機溶劑中攪拌反應，反應結束經四丁基氟化銨溶液淬滅反應后分離提純，即可得到對應α-三氟甲基烯丙基醇類化合物，反應式如下：

其中R基團代表肉桂酸芳環上的取代基團，選自芳基，烷基，芳酰基，烷酰基，取代氧酰基，鹵素，烷氧基，取代基為一個或多個，當含有多個取代基時，各取代基相同或不相同。