[發明專利]單硫酸鼠李三糖及衍生物在抗骨骼肌肌肉萎縮中的應用

在審

• 申請號: 202010529096.6
• 申請日: 2020-06-10
• 公開（公告）號: CN111632057A
• 公開（公告）日: 2020-09-08
• 發明（設計）人: 于明圣;于淼林
• 申請（專利權）人: 青島市中心醫院
• 主分類號: A61K31/7024
• 分類號: A61K31/7024;C07H11/00;C07H1/08;A23L33/125;A61P21/00;A61P19/08
• 代理公司: 廣州市紅荔專利代理有限公司 44214
• 代理人: 胡昌國

本發明實施例提供單硫酸鼠李三糖及衍生物在抗骨骼肌肌肉萎縮中的應用，將所述單硫酸鼠李三糖或者所述單硫酸鼠李三糖衍生物應用于抗骨骼肌肌肉萎縮的藥物，或者將所述單硫酸鼠李三糖或者所述單硫酸鼠李三糖衍生物應用于抗骨骼肌肌肉萎縮的功能食品。所述單硫酸鼠李三糖用以抑制TNF?α對骨骼肌細胞C2C12的分化抑制，并促進C2C12的肌球蛋白MHC和成肌細胞myogenin的產生，促進骨骼肌肌原細胞向肌纖維的轉化。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種單硫酸鼠李三糖及衍生物在抗骨骼肌肌肉萎縮中的應用。

背景技術

骨骼肌萎縮(簡稱肌萎縮)主要是指骨骼肌質量減少、肌肉功能的降低，肌萎縮的發生是骨骼肌蛋白質降解與合成出現負平衡的綜合表現，影響因素包括相關激素變化、活性氧組織水平變化以及細胞凋亡等。導致肌萎縮的常見原因有長期營養不良、全身性或局部肢體的運動減少或缺失、失神經支配等，查明和去除致病原因是治療和預防疾病的重要前提。由于長期營養不良導致的骨骼肌萎縮在去除病因、持續補充全面營養的情況下，就可以逐步改善。骨骼肌蛋白質的分解代謝、合成過程受到體內許多激素、細胞因子、蛋白酶體抑制劑的影響和調控。針對促合成代謝調節物質減少的情況，補充適量的生長因子對防治肌萎縮不失為一種有效的方法。除了胰島素生長因子、重組人生長激素(rhGH)、促腎上腺激素釋放因子2受體(CRF2R)激動劑、癸酸諾龍、肌酸、氯沙坦、維生素D、亮氨酸等，近年還有研究報道維生素E、白藜蘆醇、線粒體營養素對動物肌萎縮都有較好的對抗作用。這些藥物對不同形式的肌萎縮、對不同月齡的實驗動物或者不同年齡的人分別顯現不同的防治效果。但是對于硫酸鼠李糖在抗肌萎縮中的研究，目前未見任何報道。

發明內容

本發明的目的在于提供單硫酸鼠李三糖及衍生物在抗骨骼肌肌肉萎縮中的應用。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：

本發明的一方面提供單硫酸鼠李三糖在抗骨骼肌肌肉萎縮中的應用。

本發明的另一方面提供單硫酸鼠李三糖衍生物在抗骨骼肌肌肉萎縮中的應用。

可選的，將所述單硫酸鼠李三糖或者所述單硫酸鼠李三糖衍生物應用于抗骨骼肌肌肉萎縮的藥物，或者將所述單硫酸鼠李三糖或者所述單硫酸鼠李三糖衍生物應用于抗骨骼肌肌肉萎縮的功能食品。

可選的，所述單硫酸鼠李三糖用以抑制TNF-α對骨骼肌細胞C2C12的分化抑制，并促進C2C12的肌球蛋白MHC和成肌細胞myogenin的產生，促進骨骼肌肌原細胞向肌纖維的轉化。

可選的，單硫酸鼠李三糖是以綠藻礁膜或者滸苔為原料，經化學降解和超濾以及凝膠柱分離方法制備而得；其分子結構為α-L-Rhap-(2S04)-(1→3)-α-L-Rhap-(1→3)-α-L-Rhap，是通過1，3糖苷鍵與鼠李糖(Rha)鍵連接形成，分子量為536.14Da。

可選的，所述單硫酸鼠李三糖分子結構式如下：

可選的，所述單硫酸鼠李三糖衍生物包括：以包含單硫酸鼠李三糖為母核的硫酸化衍生物、以包含單硫酸鼠李三糖為母核的磷酸化衍生物，以及以包含單硫酸鼠李三糖為母核的乙酰化衍生物。

可選的，所述單硫酸鼠李三糖的用量為10-300mg/kg。

可選的，所述單硫酸鼠李三糖的制備方法包括如下步驟：

1)、將綠藻礁膜或者滸苔配成水溶液；

2)、采用稀鹽酸加入到步驟1)中水溶液中，加熱，并攪拌、降解，采用NaOH調節PH值為中性；

3)、將步驟2)得到的溶液進行濃縮、醇沉，取上清液經旋轉儀濃縮后，再通過凝膠色譜柱進行脫鹽處理；