[發(fā)明專利]一種雷公藤甲素衍生物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010529052.3
• 申請日: 2020-06-11
• 公開（公告）號: CN111518157B
• 公開（公告）日: 2021-02-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 范培紅;宋慧娜
• 申請（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)
• 主分類號: C07J73/00
• 分類號: C07J73/00;A61K31/665;A61P35/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 孫維傲

1.一種雷公藤甲素衍生物，其具有式I所示結(jié)構(gòu)：

其中，n為4-10的整數(shù)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷公藤甲素衍生物，其特征在于，所述化合物選自以下結(jié)構(gòu)：

3.一種制備權(quán)利要求1或2中所述的雷公藤甲素衍生物的方法，其包括：以雷公藤甲素TP為起始原料，使雷公藤甲素的C-14β-OH進行酯化反應(yīng)，得中間體化合物，然后將中間體化合物與三苯基膦發(fā)生成鹽反應(yīng)，生成式I所示的雷公藤甲素衍生物；

其中，n為4-10的整數(shù)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述方法通過如下反應(yīng)路線實現(xiàn)：

其中，n為4-10的整數(shù)。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述方法，其特征在于，所述酯化反應(yīng)的縮合劑選自DCC、DIC和EDCI中的一種或多種；所述酯化反應(yīng)的催化劑選自DMAP、TEA和DIPEA中的一種或多種。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述方法，其特征在于，所述酯化反應(yīng)采用EDCI/DMAP法，所述酯化反應(yīng)的溶劑選自三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺和二氯甲烷中的一種或多種，反應(yīng)溫度為室溫。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述方法，其特征在于，所述成鹽反應(yīng)的溶劑選自甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、正丁醇和乙腈中的一種或多種。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述方法，其特征在于，所述成鹽反應(yīng)在80-85℃加熱回流條件下進行。

9.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1或2中所述的雷公藤甲素衍生物。

10.一種藥物制劑，其包含權(quán)利要求1或2中所述的雷公藤甲素衍生物和至少一種藥學(xué)上可接受的載體或輔料。

11.一種靶向線粒體的藥物載體，其包含權(quán)利要求1或2中所述的雷公藤甲素衍生物。

12.一種遞藥系統(tǒng)，其包含權(quán)利要求1或2中所述的雷公藤甲素衍生物或權(quán)利要求11中所述的靶向線粒體的藥物載體。

13.權(quán)利要求1或2所述的雷公藤甲素衍生物或權(quán)利要求9所述的藥物組合物或權(quán)利要求10所述的藥物制劑或權(quán)利要求11所述的靶向線粒體的藥物載體或權(quán)利要求12所述的遞藥系統(tǒng)在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤為肝癌或乳腺癌。