[發明專利]知母皂苷N在制備防治肺纖維化藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010528876.9
• 申請日: 2020-06-11
• 公開（公告）號: CN111514158B
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: 陳宏;李全
• 申請（專利權）人: 黑龍江中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P11/00
• 代理公司: 北京中和立達知識產權代理事務所(普通合伙) 11756
• 代理人: 張攀

本發明涉及知母皂苷N在制備防治肺纖維化藥物中的應用。在本發明實施例中，知母皂苷N能夠顯著改善博來霉素肺纖維化模型大鼠的體重、肺指數，顯著降低與肺纖維化緊密相關的生化指標如肺組織中羥脯氨酸含量，肺泡灌洗液中TGF?β和TNF?α的水平。此外，將知母皂苷N與吡非尼酮聯用能夠進一步協同地改善與肺纖維化相關的上述指標。可見，知母皂苷N或知母皂苷N聯合吡非尼酮能夠有效改善肺纖維化模型大鼠的肺纖維化程度，具有開發成抗肺纖維化藥物的前景，有重要的社會效益和經濟效益。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及知母皂苷N的一種新用途，具體涉及知母皂苷N在制備防治肺纖維化的藥物中的應用。

背景技術

間質性肺病(interstitial lung disease,ILD)是以肺泡壁為主要病變所引起的眾多異質性疾病組成的疾病譜。肺纖維化是各種間質性肺病的最終表現，因肺泡損傷、肺組織反復破壞修復，成纖維細胞增殖活化以及大量細胞外基質沉積，最終造成大量膠原纖維沉積于肺組織中。特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是肺纖維化疾病中最常見的類型，約占肺纖維化患者的一半以上，也是各種纖維化疾病中發展惡化最快。IPF是一種特殊形式的未知病因的慢性、不可逆進展性纖維化間質性肺炎，病因尚未完全明確，吸煙、環境和職業暴露、病毒感染、胃酸反流和遺傳傾向為IPF風險因素，臨床表現為漸進性、不可逆的呼吸困難和咳嗽，幾乎所有的IPF患者最終死于呼吸衰竭。IPF患者在確診后的中位生存期僅為3-5年，比肺腺癌預后更差。過去20年間，肺纖維化的死亡率呈現出逐年上升的趨勢。因此，作為一種嚴重的慢性疾病，肺纖維化已成為世界各國關注的重要公共衛生問題。

目前，可以用于治療肺纖維化的藥物非常有限。臨床上，常用糖皮質激素、免疫抑制劑/細胞毒性藥物和抗纖維化劑治療，但有明顯的副作用，且療效非常不理想。在全球范圍內，僅有兩個專門用于治療特發性肺纖維化的藥物上市。吡啡尼酮(pirfenidone)于2008年首先在日本用于IPF治療，2014年吡啡尼酮和尼達尼布(nintedanib)被美國FDA批準用于特異性地治療IPF，目前我國只有吡啡尼酮被批準用于治療IPF。但是，實質上，這兩種藥物也不能逆轉或阻止IPF的病情發展。肺移植是治療IPF相對有效的手段，但由于供體來源有限而制約了其廣泛應用，且在移植后的中位生存期低于5年。近年來，我國醫學工作者用中醫藥治療和延緩器官纖維化取得了豐碩成果，從天然來源尋找治療肺纖維化的藥物公認為是研發此類藥物的有效途徑。

知母是百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根莖，其性寒、味苦、甘，具有清熱瀉火、滋陰潤燥的功效，常用于治療肺胃氣分實熱、肺熱燥咳、骨蒸潮熱、內熱消渴、腸燥便秘、肝腎陰虛火旺等病證。知母常用于治療肺纖維化的中藥方劑中，例如CN105497469A中公開了一種具有抗纖維化作用的中藥復方組合物，由人參、桑白皮、甘草、知母等原料藥制成。CN111166823A公開了一種知母總提取物用于制備抗肺纖維化的藥物的醫藥用途。但是，該專利申請中并沒有明確知母總提取物中抗肺纖維化的具體活性成分。對于知母皂苷N活性的報道較少，有研究報道其對HL-60細胞和A549細胞具有細胞毒作用(參見Yokosuka,et al.Steroidal glycosides from the underground parts of Yuccaglauca and their cytotoxic activities.Phytochemistry.2014(101):109-115)。CN105560261A公開了知母皂苷N在制備防治糖尿病藥物中的應用。但是，未見知母皂苷N防治肺纖維化方面的報道。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有技術的不足，實現采用現代藥物研究方法對天然產物進行開發利用，結合大量藥效學實驗篩選，提供知母皂苷N在制備防治肺纖維化藥物中的應用。

為達到本發明的目的，本發明采用了如下技術方案：

知母皂苷N在制備防治肺纖維化藥物中的應用。