[發(fā)明專利]一種CXC趨化因子受體4基因激活劑在促進間充質干細胞體外增殖方面的應用

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• 申請日: 2020-06-10
• 公開（公告）號: CN111635884A
• 公開（公告）日: 2020-09-08
• 發(fā)明（設計）人: 陳茜;李敏;許澤
• 申請（專利權）人: 寧夏厚澤生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C12N5/0775
• 分類號: C12N5/0775
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種CXC趨化因子受體4基因激活劑在促進間充質干細胞體外增殖方面的應用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，環(huán)(S?脯?R?亮)二肽具有促進骨髓間充質干細胞體外增殖的作用，并且，環(huán)(S?脯?R?亮)二肽干預培養(yǎng)后，骨髓間充質干細胞依然具有多向分化能力，可以用于干細胞工程中的種子細胞。環(huán)(S?脯?R?亮)二肽可能通過激活骨髓間充質干細胞中CXCR4表達而發(fā)揮上述作用，環(huán)(S?脯?R?亮)二肽為一種有效的CXCR4激活劑。

技術領域

本發(fā)明屬于干細胞領域，涉及間充質干細胞的體外增殖，具體涉及一種CXC趨化因子受體4基因激活劑在促進間充質干細胞體外增殖方面的應用。

背景技術

間充質干細胞(mesenchymalstemcells,MSCs)是一種來源于中胚層，有免疫調節(jié)功能且能自我更新和增殖，并能分化為成骨和成脂等多種體細胞的干細胞。人間充質干細胞目前已廣泛運用于臨床，在多種疾病的治療中都發(fā)揮了顯著的療效。

骨髓間充質干細胞能夠被誘導分化為成骨細胞、神經細胞、成脂細胞等，具有強大的增殖、多種分化潛能及歸巢特性，用于臨床治療相對安全，治療效果相對傳統(tǒng)治療方式(如藥物)效果較好，能夠在異體移植干細胞時產生免疫調節(jié)作用，適合用于自體或異體細胞移植替代療法，在臨床治療中具有較好的應用前景，成為組織工程中的熱門研究項目。

但是，骨髓間充質干細胞體外增殖速度有限，細胞數(shù)量不足會限制其研究和應用。

CXC趨化因子受體4(ChemokineReceptorType4，CXCR4)是典型的G蛋白偶聯(lián)的7次跨膜受體，屬于CXCR類趨化因子受體之一，其在造血功能、胚胎發(fā)育、腫瘤增殖和遷移中發(fā)揮重要作用。

陳建榮等探討了沉默CXC型趨化因子受體4(CXCR4)基因對胃癌細胞增殖、侵襲能力的影響，結果發(fā)現(xiàn)沉默CXCR4基因能夠抑制胃癌細胞的增殖及侵襲能力(文獻：沉默CXCR4基因對胃癌細胞增殖和侵襲能力的影響，江蘇醫(yī)藥，2018年09期)。

何燦粲等研究了過表達CXC型趨化因子受體4(CXCR4)的內皮祖細胞對血管平滑肌細胞遷移、增殖的影響，結果發(fā)現(xiàn)過表達CXCR4可增強EPCs的遷移能力，在SDF-1/CXCR4調控軸中加強EPCs對VSMCs遷移和增殖的抑制作用，可用于防治血管再狹窄的細胞治療(文獻：過表達趨化因子受體4的內皮祖細胞影響血管平滑肌細胞遷移、增殖，第三軍醫(yī)大學學報，2017年15期)。

李建坤等研究了CXC型趨化因子受體4(CXCR4)對血管平滑肌細胞(VSMCs)增殖、遷移的影響，結果發(fā)現(xiàn)CXCR4參與了PDGF-BB誘導的VSMCs增殖、遷移(文獻：CXCR4對PDGF-BB誘導的血管平滑肌細胞增殖、遷移的影響及白藜蘆醇的抑制作用，中藥新藥與臨床藥理，2019年07期)。

王志紅等研究了過表達CXC型趨化因子受體4(CXCR4)對小鼠骨髓間充質干細胞(BMMSC)體內外歸巢特性和細胞增殖活性的影響，結果發(fā)現(xiàn)過表達CXCR4可增強SDF-1對BMMSC的遷移募集，體內可促進BMMSC歸巢至損傷胸腺；CXCR4還可促進小鼠BMMSC的增殖(文獻：過表達CXCR4促進小鼠骨髓間充質干細胞的歸巢和增殖，細胞與分子免疫學雜志，2019年05期)。

由此可見，CXC型趨化因子受體4(CXCR4)在細胞中扮演了促進細胞增殖的角色，CXCR4激活可以促進骨髓間充質干細胞增殖。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種CXC趨化因子受體4基因激活劑在促進間充質干細胞體外增殖方面的應用。

本發(fā)明上述目的通過如下方案實現(xiàn)：

一種CXC趨化因子受體4基因激活劑在促進間充質干細胞體外增殖方面的應用。

進一步地，所述間充質干細胞為骨髓間充質干細胞。